Exploiting the MeDbz Linker To Generate Protected or Unprotected C-Terminally Modified Peptides.
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DOI：
10.1002/chem.201703380
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发表时间：
2017-09-12
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Stockdill JL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Arbour CA;Saraha HY;McMillan TF;Stockdill JL
C末端修饰的多肽是医药和生物化学应用的重要靶点。已知的C-末端多样化方法主要受限于可获得的修饰范围或C-末端氨基酸的异构化。在这项工作中，我们提出了一种广泛适用的方法，使人们能够获得各种受保护或未受保护形式的C末端功能化多肽。这种化学过程不需要C端丙氨酸的异构化，可以容忍不同亲核性的亲核分子。最后，含有亲核侧链基团的未受保护的多肽可以被较强的亲核试剂选择性官能化，而较弱的亲核试剂可以观察到大环化作用。该方法的潜在用途是通过刀芋螺毒素加压素G和GLP-1(7-36)及其类似物的发散合成来证明。
C-terminally modified peptides are important targets for pharmaceutical and biochemical applications. Known methods for C-terminal diversification are limited mainly in terms of the scope of accessible modifications or by epimerization of the C-terminal amino acid. In this work, we present a broadly applicable approach that enables access to a variety of C-terminally functionalized peptides in either protected or unprotected form. This chemistry proceeds without epimerization of C-terminal Ala and tolerates nucleophiles of varying nucleophilicity. Finally, unprotected peptides bearing nucleophilic side chain groups can be selectively functionalized by strong nucleophiles, while macrocyclization is observed for weaker nucleophiles. The potential utility of this method is demonstrated through the divergent synthesis of the conotoxin conopressin G and GLP-1(7-36) and analogs.
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作者：
Camarero, JA;Hackel, BJ;Mitchell, AR
通讯作者：
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通讯作者：
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通讯作者：
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Melnyk, Oleg
通过CUAAC“点击”化学反应肽结合。
DOI：
10.3390/molecules181113148
发表时间：
2013-10-24
期刊：
Molecules (Basel, Switzerland)
影响因子：
--
作者：
Ahmad Fuaad AA;Azmi F;Skwarczynski M;Toth I
通讯作者：
Toth I