Extending the biocatalytic scope of regiocomplementary flavin-dependent halogenase enzymes.
Extending the biocatalytic scope of regiocomplementary flavin-dependent halogenase enzymes.
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DOI：
10.1039/c5sc00913h
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发表时间：
2015-06-01
期刊：
影响因子：
8.4
通讯作者：
Micklefield J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Shepherd SA;Karthikeyan C;Latham J;Struck AW;Thompson ML;Menon BRK;Styles MQ;Levy C;Leys D;Micklefield J
定向诱变增加了黄素依赖性卤化酶的活性并改变了区域选择性。黄素依赖性卤化酶是芳香族化合物区域选择性卤化的潜在有价值的生物催化剂。这些酶利用良性无机卤化物，与传统的非酶卤化化学相比具有潜在优势，传统的非酶卤化化学通常缺乏区域控制并且需要有害试剂。在这里，我们扩展了色氨酸卤化酶的生物催化能力，展示了这些酶如何卤化一系列替代芳基底物。使用结构引导诱变，我们还表明可以改变区域选择性并提高卤化酶与非天然底物（包括邻氨基苯甲酸）的活性；药物和其他有价值产品的合成和生物合成的重要中间体。
Targeted mutagenesis increases the activity and alters the regioselectivity of flavin-dependent halogenases. Flavin-dependent halogenases are potentially valuable biocatalysts for the regioselective halogenation of aromatic compounds. These enzymes, utilising benign inorganic halides, offer potential advantages over traditional non-enzymatic halogenation chemistry that often lacks regiocontrol and requires deleterious reagents. Here we extend the biocatalytic repertoire of the tryptophan halogenases, demonstrating how these enzymes can halogenate a range of alternative aryl substrates. Using structure guided mutagenesis we also show that it is possible to alter the regioselectivity as well as increase the activity of the halogenases with non-native substrates including anthranilic acid; an important intermediate in the synthesis and biosynthesis of pharmaceuticals and other valuable products.
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影响因子：
3.2
作者：
Kirner, S;Hammer, PE;Ligon, JM
通讯作者：
Ligon, JM
影响因子：
4
作者：
Haynes, Stuart W.;Gao, Xue;Tang, Yi;Walsh, Christopher T.
通讯作者：
Walsh, Christopher T.
色氨酸7-卤代酶（PRNA）结构提出了一种区域选择性氯化的机制。
DOI：
10.1126/science.1116510
发表时间：
2005-09-30
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Dong C;Flecks S;Unversucht S;Haupt C;van Pée KH;Naismith JH
通讯作者：
Naismith JH
DOI：
10.1073/pnas.0506964102
发表时间：
2005-09-27
影响因子：
11.1
作者：
Dorrestein, PC;Yeh, E;Walsh, CT
通讯作者：
Walsh, CT
影响因子：
15
作者：
Bernhardt, Peter;Okino, Tatsufumi;Winter, Jaclyn M.;Miyanaga, Akimasa;Moore, Bradley S.
通讯作者：
Moore, Bradley S.