lnterleukin-2 transcriptional block by multifunctional Ca2+/ calmodulin kinase
lnterleukin-2 transcriptional block by multifunctional Ca2+/ calmodulin kinase
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多功能 Ca2/钙调蛋白激酶阻断 Interleukin-2 转录
作者：
P. Nghiem;T. Ollick;P. Gardner;H. Schulman
在共刺激的存在下，Ca2 +内流在T细胞中通过钙调神经磷酸酶3,4导致活化（白介素-2的转录；参考文献2）。在缺乏共刺激的情况下，Ca2+内流通过未知的机制导致能量（白介素-2转录阻断5）。白细胞介素-2转录诱导的特异性衰减发生在钙离子载体预处理后的Jurkat T细胞。转染多功能Ca2 + /钙调素依赖性蛋白激酶（CaM激酶或CaM激酶II）6的组成型活性突变体启动了可诱导的白介素-2报告基因活性的>90%阻滞，但不被CaM激酶IV、钙调神经磷酸酶或蛋白激酶c的组成型突变体启动。激酶转染后6小时阻滞完成，并显示白介素-2的特异性；β-肌动蛋白转录和c-fos转录均未发生变化，劳斯肉瘤病毒启动子被三倍刺激。多功能CaM激酶还能减弱钙调磷酸酶加磷酸酯对白细胞介素-2的激活。t细胞受体信号激活多功能CaM激酶。这些发现表明，两种Ca2 + /钙调素响应酶，多功能CaM激酶和钙调神经磷酸酶，可能介导Ca2 +信号在t淋巴细胞调节中的不同作用。
IN the presence of costimulation1, Ca2 + influx in T cells leads to activation (transcription of interleukin-2; ref. 2) via calcineurin3,4. In the absence of costimulation, Ca2+ influx results in anergy (interleukin-2 transcriptional block5) through an unknown mechanism. Specific attenuation of interleukin-2 transcriptional induction occurs in Jurkat T cells following pretreatment with a Ca2+ ionophore. A >90% block of inducible interleukin-2 reporter gene activity was initiated by transfection of a constitutively active mutant of multifunctional Ca2 + /calmodulin-dependent protein kinase (CaM kinase or CaM kinase II)6, but not by constitutive mutants of CaM kinase IV, calcineurin or protein kinase C. The block was complete six hours after kinase transfection and showed specificity for interleukin-2; there was no change in β-actin transcription or in c-fos transcription induced by phorbol myristyl acetate, and a Rous sarcoma virus promoter was stimulated threefold. Multifunctional CaM kinase also attenuated interleukin-2 activation by calcineurin plus phorbol ester. T-cell receptor signalling activates multifunctional CaM kinase. These findings suggest that two Ca2 + /calmodulin-responsive enzymes, multifunctional CaM kinase and calcineurin, could mediate the divergent effects of Ca2 + signals in T-lymphocyte regulation.
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编码多功能钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaM 激酶）γ亚型的 CAMKG 基因定位于人 10 号染色体带 q22 和小鼠 14 号染色体。
DOI：
10.1159/000133679
发表时间：
1994
期刊：
Cytogenetics and cell genetics
影响因子：
--
作者：
Li,X;Nghiem,P;Schulman,H;Francke,U
通讯作者：
Francke,U
影响因子：
11.4
作者：
MATTILA, PS;ULLMAN, KS;HERZENBERG, LA
通讯作者：
HERZENBERG, LA
DOI：
10.1016/s0021-9258(18)53757-1
发表时间：
1993-02
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
P. Mccaffrey;B. Perrino;T. Soderling;A. Rao
通讯作者：
P. Mccaffrey;B. Perrino;T. Soderling;A. Rao
Ca2/钙调蛋白激酶被磷脂酰肌醇信号通路激活，并在 PC12 细胞中变得不依赖于 Ca2( )。
DOI：
--
发表时间：
1990
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
MacNicol,M;Jefferson,AB;Schulman,H
通讯作者：
Schulman,H
DOI：
10.1073/pnas.88.9.3710
发表时间：
1991-05-01
影响因子：
11.1
作者：
KAPILOFF, MS;MATHIS, JM;ROSENFELD, MG
通讯作者：
ROSENFELD, MG