Subsecond induction of alpha4 integrin clustering by immobilized chemokines stimulates leukocyte tethering and rolling on endothelial vascular cell adhesion molecule 1 under flow conditions.
Subsecond induction of alpha4 integrin clustering by immobilized chemokines stimulates leukocyte tethering and rolling on endothelial vascular cell adhesion molecule 1 under flow conditions.
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在流动条件下，固定趋化因子诱导α4整联蛋白聚类刺激白细胞绑扎和滚动在内皮血管细胞粘附分子上1。
DOI：
10.1084/jem.192.4.495
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发表时间：
2000-08-21
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Alon R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Grabovsky V;Feigelson S;Chen C;Bleijs DA;Peled A;Cinamon G;Baleux F;Arenzana-Seisdedos F;Lapidot T;van Kooyk Y;Lobb RR;Alon R
白细胞向靶组织的募集是通过与血管壁配体的微弱滚动附着来启动的，随后由内皮趋化因子触发牢固的整合素依赖性停滞。我们在此表明，固定化趋化因子不仅可以增强停滞，还可以增强整合素介导的炎症内皮细胞早期捕获（束缚）。此外，当与血管细胞粘附分子 1 (VCAM-1)（整合素极晚期抗原 4（VLA-4，α4β1）的内皮配体）并置时，趋化因子会迅速增强 VCAM-1 上的可逆淋巴细胞束缚和滚动粘附。趋化因子通过 Gi 蛋白信号传导在接触后不到 0.1 秒内增强 VLA-4 束缚，这是迄今为止报道的最快的由内而外的整合素信号传导事件。尽管趋化因子信号传导不会改变 VLA-4 亲和力，但亚秒级 VLA-4 在白细胞-基质接触区聚集会导致白细胞对 VCAM-1 的亲和力增强。因此，内皮趋化因子调节粘附级联中的所有步骤，控制特定血管床的白细胞募集。
Leukocyte recruitment to target tissue is initiated by weak rolling attachments to vessel wall ligands followed by firm integrin-dependent arrest triggered by endothelial chemokines. We show here that immobilized chemokines can augment not only arrest but also earlier integrin-mediated capture (tethering) of lymphocytes on inflamed endothelium. Furthermore, when presented in juxtaposition to vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1), the endothelial ligand for the integrin very late antigen 4 (VLA-4, α4β1), chemokines rapidly augment reversible lymphocyte tethering and rolling adhesions on VCAM-1. Chemokines potentiate VLA-4 tethering within <0.1 s of contact through Gi protein signaling, the fastest inside-out integrin signaling events reported to date. Although VLA-4 affinity is not altered upon chemokine signaling, subsecond VLA-4 clustering at the leukocyte-substrate contact zone results in enhanced leukocyte avidity to VCAM-1. Endothelial chemokines thus regulate all steps in adhesive cascades that control leukocyte recruitment at specific vascular beds.
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DOI：
10.1083/jcb.138.5.1169
发表时间：
1997-09-08
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Alon R;Chen S;Puri KD;Finger EB;Springer TA
通讯作者：
Springer TA
影响因子：
56.9
作者：
Campbell, JJ;Hedrick, J;Butcher, EC
通讯作者：
Butcher, EC
影响因子：
56.9
作者：
Butcher, EC;Picker, LJ
通讯作者：
Picker, LJ
影响因子：
56.9
作者：
Laudanna, C;Campbell, JJ;Butcher, EC
通讯作者：
Butcher, EC
影响因子：
64.8
作者：
ALON, R;HAMMER, DA;SPRINGER, TA
通讯作者：
SPRINGER, TA