Cadherin-9 regulates synapse-specific differentiation in the developing hippocampus.
Cadherin-9 regulates synapse-specific differentiation in the developing hippocampus.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2011.06.019
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发表时间：
2011-08-25
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Ghosh A
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Williams ME;Wilke SA;Daggett A;Davis E;Otto S;Ravi D;Ripley B;Bushong EA;Ellisman MH;Klein G;Ghosh A
我们对调节特定类别突触分化的机制的理解是有限的。在这里，我们研究了海马齿状回（DG）神经元和它们的目标CA 3神经元之间的突触的形成，发现DG神经元优先与CA 3形成突触，而不是DG或CA 1神经元在文化中，这表明DG和CA 3神经元之间的特定相互作用驱动突触的形成。钙粘蛋白-9在DG和CA 3神经元中选择性表达，并且CA 3神经元中钙粘蛋白-9的下调导致DG突触到CA 3神经元上的数量和大小的选择性减少。此外，在体内DG或CA 3神经元的钙粘蛋白-9的丢失导致DG-CA 3苔藓纤维突触的形成和分化的显著缺陷。这些观察结果表明，钙粘蛋白-9双向调节DG-CA 3突触的发展，并强调了差异表达的分子线索在哺乳动物大脑中建立特定连接的关键作用。
Our understanding of mechanisms that regulate the differentiation of specific classes of synapses is limited. Here, we investigate the formation of synapses between hippocampal dentate gyrus (DG) neurons and their target CA3 neurons and find that DG neurons preferentially form synapses with CA3 rather than DG or CA1 neurons in culture, suggesting that specific interactions between DG and CA3 neurons drive synapse formation. Cadherin-9 is expressed selectively in DG and CA3 neurons, and downregulation of cadherin-9 in CA3 neurons leads to a selective decrease in the number and size of DG synapses onto CA3 neurons. In addition, loss of cadherin-9 from DG or CA3 neurons in vivo leads to striking defects in the formation and differentiation of the DG-CA3 mossy fiber synapse. These observations indicate that cadherin-9 bidirectionally regulates DG-CA3 synapse development and highlight the critical role of differentially expressed molecular cues in establishing specific connections in the mammalian brain.
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