RNA polymerase II-associated factor 1 regulates the release and phosphorylation of paused RNA polymerase II.
RNA polymerase II-associated factor 1 regulates the release and phosphorylation of paused RNA polymerase II.
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RNA 聚合酶 II 相关因子 1 调节暂停的 RNA 聚合酶 II 的释放和磷酸化。
DOI：
10.1126/science.aad2338
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发表时间：
2015-12-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Roeder RG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yu M;Yang W;Ni T;Tang Z;Nakadai T;Zhu J;Roeder RG
启动子-近端暂停RNA聚合酶II （Pol II）在早期伸长期间的释放是后生动物细胞转录调控的关键步骤。暂停的Pol II释放被认为需要细胞周期蛋白依赖性激酶9 （CDK9）的激酶活性来磷酸化Pol II的5,6-二氯-1-β- d -核糖呋喃基苯并咪唑（DRB）敏感诱导因子（DSIF）、负延伸因子（NELF）和c -末端结构域（CTD）丝氨酸-2。在这里，我们证明了Pol II相关因子1 （PAF1）是暂停Pol II释放的关键调节剂，正转录延伸因子b （P-TEFb）直接调节PAF1复合物（PAF1C）对基因的初始募集，并且随后CDK12的募集依赖于PAF1C。这些发现揭示了P-TEFb、PAF1C和CDK12在暂停释放和Pol II CTD磷酸化方面的协同作用。
Release of promoter-proximal paused RNA polymerase II (Pol II) during early elongation is a critical step in transcriptional regulation in metazoan cells. Paused Pol II release is thought to require the kinase activity of cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) for the phosphorylation of 5,6-dichloro-1-β-D-ribofuranosylbenzimidazole (DRB) sensitivity-inducing factor (DSIF), negative elongation factor (NELF), and C-terminal domain (CTD) serine-2 of Pol II. Here we demonstrate that Pol II-associated factor 1 (PAF1) is a critical regulator of paused Pol II release, that positive transcription elongation factor b (P-TEFb) directly regulates the initial recruitment of PAF1 complex (PAF1C) to genes, and that the subsequent recruitment of CDK12 is dependent on PAF1C. These findings reveal cooperativity between P-TEFb, PAF1C, and CDK12 in pausing release and Pol II CTD phosphorylation.
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Roeder RG
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