Enhancer-Mediated Oncogenic Function of the Menin Tumor Suppressor in Breast Cancer.
Enhancer-Mediated Oncogenic Function of the Menin Tumor Suppressor in Breast Cancer.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2017.02.025
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发表时间：
2017-03-07
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Brown M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dreijerink KMA;Groner AC;Vos ESM;Font-Tello A;Gu L;Chi D;Reyes J;Cook J;Lim E;Lin CY;de Laat W;Rao PK;Long HW;Brown M
虽然多发性内分泌瘤1型（MEN 1）基因在多种癌症类型中作为肿瘤抑制因子发挥作用，但我们探讨了其在乳腺肿瘤发生中的致癌作用。MEN 1基因产物menin参与H3 K4三甲基化并共激活转录。我们整合了ChIP-seq和RNA-seq数据来鉴定menin靶基因。我们的分析显示，menin依赖的靶基因启动子显示与menin，FOXA 1和GATA 3结合的远端增强子成环。以这种方式，MEN 1共调节ER+细胞中增殖性乳腺癌特异性基因表达程序。在原代乳腺细胞中，MEN 1通过调节不同的表达特征发挥抗增殖功能。我们的研究结果阐明了MEN 1的细胞类型特异性功能，并为乳腺癌的menin导向治疗的发展提供了信息。
While the multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) gene functions as a tumor suppressor in a variety of cancer types, we explored its oncogenic role in breast tumorigenesis. The MEN1 gene product menin is involved in H3K4 trimethylation and co-activates transcription. We integrated ChIP-seq and RNA-seq data to identify menin target genes. Our analysis revealed that menin-dependent target gene promoters display looping to distal enhancers that are bound by menin, FOXA1 and GATA3. In this fashion, MEN1 co-regulates a proliferative breast cancer-specific gene expression program in ER+ cells. In primary mammary cells MEN1 exerts an anti-proliferative function by regulating a distinct expression signature. Our findings clarify the cell type-specific functions of MEN1 and inform the development of menin-directed treatments for breast cancer.
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DOI：
10.1158/1078-0432.ccr-13-2332
发表时间：
2014-04-01
期刊：
Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research
影响因子：
--
作者：
Jeselsohn R;Yelensky R;Buchwalter G;Frampton G;Meric-Bernstam F;Gonzalez-Angulo AM;Ferrer-Lozano J;Perez-Fidalgo JA;Cristofanilli M;Gómez H;Arteaga CL;Giltnane J;Balko JM;Cronin MT;Jarosz M;Sun J;Hawryluk M;Lipson D;Otto G;Ross JS;Dvir A;Soussan-Gutman L;Wolf I;Rubinek T;Gilmore L;Schnitt S;Come SE;Pusztai L;Stephens P;Brown M;Miller VA
通讯作者：
Miller VA
影响因子：
64.5
作者：
Hnisz D;Abraham BJ;Lee TI;Lau A;Saint-André V;Sigova AA;Hoke HA;Young RA
通讯作者：
Young RA
影响因子：
11.2
作者：
Dreijerink, Koen M. A.;Mulder, Klaas W.;Timmers, H. Th. Marc
通讯作者：
Timmers, H. Th. Marc
影响因子：
30.8
作者：
Carroll, Jason S.;Meyer, Clifford A.;Brown, Myles
通讯作者：
Brown, Myles
影响因子：
16
作者：
Hughes, CM;Rozenblatt-Rosen, O;Meyerson, M
通讯作者：
Meyerson, M