Identification of a novel broadly HIV-1-neutralizing antibody from a CRF01_AE-infected Chinese donor.
Identification of a novel broadly HIV-1-neutralizing antibody from a CRF01_AE-infected Chinese donor.
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从感染 CRF01_AE 的中国捐赠者中鉴定出一种新型广泛 HIV-1 中和抗体
DOI：
10.1038/s41426-018-0175-1
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发表时间：
2018-11-01
影响因子：
13.2
通讯作者：
Shao Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ju B;Li D;Ren L;Hou J;Hao Y;Liang H;Wang S;Zhu J;Wei M;Shao Y
从自然感染HIV-1的个体中分离和鉴定单克隆广泛中和抗体（nAbs）对于理解nAb对HIV-1感染的应答以及设计疫苗和治疗剂具有非常重要的作用。已经从感染HIV-1进化枝A、B、C等的个体中分离出许多广泛的nAb，但是，作为一种重要的重组病毒，在CRF 01_AE感染的个体中鉴定广泛的nAb仍然是困难的。在本研究中，我们使用抗原特异性单B细胞分选和单克隆抗体表达从CRF 01_AE感染的中国供体（GX 2016 EU 04）中分离单克隆抗体，这是一种基于对交叉进化枝病毒盘的中和活性的广谱中和剂。我们鉴定了一系列HIV-1单克隆交叉反应性nAb，称为F2、H6、BF 8、F4、F8、BE 7和F6。F6可中和37株HIV-1 Env假型病毒中的21株（57%），几何平均值为12.15 μg/ml。F6的重链和轻链来源于IGHV 4 -34和IGKV 2-28种系，互补决定区（CDR）3环分别由18和9个氨基酸组成，体细胞超突变（SHM）分别与其各自的种系基因有16.14%和11.83%的差异。F6为GP 120特异性nAb，识别线性表位。我们首次从CRF 01_AE感染的供体中鉴定出一种新的广泛中和HIV-1的抗体，称为F6，这可以丰富HIV-1 nAbs的研究，并为设计疫苗免疫原和基于抗体的治疗方法提供有用的见解。
The isolation and characterization of monoclonal broadly neutralizing antibodies (nAbs) from natural HIV-1-infected individuals play very important roles in understanding nAb responses to HIV-1 infection and designing vaccines and therapeutics. Many broadly nAbs have been isolated from individuals infected with HIV-1 clade A, B, C, etc., but, as an important recombinant virus, the identification of broadly nAbs in CRF01_AE-infected individuals remains elusive. In this study, we used antigen-specific single B-cell sorting and monoclonal antibody expression to isolate monoclonal antibodies from a CRF01_AE-infected Chinese donor (GX2016EU04), a broad neutralizer based on neutralizing activity against a cross-clade virus panel. We identified a series of HIV-1 monoclonal cross-reactive nAbs, termed F2, H6, BF8, F4, F8, BE7, and F6. F6 could neutralize 21 of 37 tested HIV-1 Env-pseudotyped viruses (57%) with a geometric mean value of 12.15 μg/ml. Heavy and light chains of F6 were derived from IGHV4-34 and IGKV 2-28 germlines, complementarity determining region (CDR) 3 loops were composed of 18 and 9 amino acids, and somatic hypermutations (SHMs) were 16.14% and 11.83% divergent from their respective germline genes. F6 was a GP120-specific nAb and recognized the linear epitope. We identified for the first time a novel broadly HIV-1-neutralizing antibody, termed F6, from a CRF01_AE-infected donor, which could enrich the research of HIV-1 nAbs and provide useful insights for designing vaccine immunogens and antibody-based therapeutics.
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影响因子：
64.8
作者：
Huang J;Ofek G;Laub L;Louder MK;Doria-Rose NA;Longo NS;Imamichi H;Bailer RT;Chakrabarti B;Sharma SK;Alam SM;Wang T;Yang Y;Zhang B;Migueles SA;Wyatt R;Haynes BF;Kwong PD;Mascola JR;Connors M
通讯作者：
Connors M
影响因子：
5.4
作者：
Carr, JK;Salminen, MO;McCutchan, FE
通讯作者：
McCutchan, FE
DOI：
10.1126/science.aag0491
发表时间：
2016-09-02
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Liu J;Ghneim K;Sok D;Bosche WJ;Li Y;Chipriano E;Berkemeier B;Oswald K;Borducchi E;Cabral C;Peter L;Brinkman A;Shetty M;Jimenez J;Mondesir J;Lee B;Giglio P;Chandrashekar A;Abbink P;Colantonio A;Gittens C;Baker C;Wagner W;Lewis MG;Li W;Sekaly RP;Lifson JD;Burton DR;Barouch DH
通讯作者：
Barouch DH
影响因子：
4.6
作者：
Hu X;Hu Y;Zhao C;Gao H;Greene KM;Ren L;Ma L;Ruan Y;Sarzotti-Kelsoe M;Montefiori DC;Hong K;Shao Y
通讯作者：
Shao Y
HIV-1 疫苗开发中的挑战。
影响因子：
64.8
作者：
Barouch, Dan H.
通讯作者：
Barouch, Dan H.