A Dendritic Guidance Receptor Complex Brings Together Distinct Actin Regulators to Drive Efficient F-Actin Assembly and Branching.
A Dendritic Guidance Receptor Complex Brings Together Distinct Actin Regulators to Drive Efficient F-Actin Assembly and Branching.
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DOI：
10.1016/j.devcel.2018.04.008
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发表时间：
2018-05-07
影响因子：
11.8
通讯作者：
Shen K
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zou W;Dong X;Broederdorf TR;Shen A;Kramer DA;Shi R;Liang X;Miller DM 3rd;Xiang YK;Yasuda R;Chen B;Shen K
树突的正确形态发生在神经回路的建立中起着基础性的作用。树突生长高度复杂分支的分子机制还没有很好的理解。在这里，使用C。elegans PVD神经元，我们证明了高阶树突状分支需要肌动蛋白聚合驱动的协调相互作用之间的两个膜蛋白，DMA-1和HPO-30，并与他们的细胞质相互作用，RacGEF TIAM-1和肌动蛋白成核促进因子波调节复合物（WRC）。树突分支受体DMA-1直接与TIAM-1的PDZ结构域结合，而claudin样蛋白HPO-30直接与WRC相互作用。在树突上，DMA-1和HPO-30形成受体相关的信号复合物，使TIAM-1和WRC紧密接近，导致驱动高阶树突分支所需的F-肌动蛋白组装升高。支架不同的肌动蛋白调节因子的协同激活F-肌动蛋白组装可能代表了促进复杂树突树枝化的一般机制。
Proper morphogenesis of dendrites plays a fundamental role in the establishment of neural circuits. The molecular mechanism by which dendrites grow highly complex branches is not well understood. Here, using the C. elegans PVD neuron, we demonstrate that high-order dendritic branching requires actin polymerization driven by coordinated interactions between two membrane proteins, DMA-1 and HPO-30, and with their cytoplasmic interactors, the RacGEF TIAM-1 and the actin nucleation promotion factor WAVE Regulatory Complex (WRC). The dendrite branching receptor DMA-1 directly binds to the PDZ domain of TIAM-1, while the claudin-like protein HPO-30 directly interacts with the WRC. On dendrites, DMA-1 and HPO-30 form a receptor-associated signaling complex to bring TIAM-1 and the WRC to close proximity, leading to elevated assembly of F-actin needed to drive high-order dendrite branching. The synergistic activation of F-actin assembly by scaffolding distinct actin regulators might represent a general mechanism in promoting complex dendrite arborization.
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