2-Octadecynoic acid as a dual life stage inhibitor of Plasmodium infections and plasmodial FAS-II enzymes.
2-Octadecynoic acid as a dual life stage inhibitor of Plasmodium infections and plasmodial FAS-II enzymes.
复制标题
2-十八氰酸作为疟原虫感染和疟原虫 FAS-II 酶的双重生命阶段抑制剂。
DOI：
10.1016/j.bmcl.2014.07.050
复制
发表时间：
2014
影响因子：
2.7
通讯作者：
Tasdemir,Deniz
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Carballeira,NéstorM;Bwalya,AngelaGono;Itoe,MauriceAyamba;Andricopulo,AdrianoD;Cordero-Maldonado,MaríaLorena;Kaiser,Marcel;Mota,MariaM;Crawford,AlexanderD;Guido,RafaelVC;Tasdemir,Deniz
疟原虫在人类宿主中经历两个生命阶段，无症状的肝脏阶段（LS），随后是具有疾病所有临床表现的血液阶段。在这项研究中，我们研究了一系列的2-炔脂肪酸（2-AFA）的链长在14和18个碳原子之间的双重体外活性对两个生命阶段。2-十八炔酸（2-ODA）是伯氏疟原虫的最佳抑制剂，其IC_（50）为0.34 μg/ml，是对照药物的10倍。在靶点测定研究中，同一化合物以最低的IC_（50）值（分别为0.28-0.80 μg/ml）抑制三种恶性疟原虫FAS-Ⅱ（PfFAS-Ⅱ）延伸酶PfFabI、PfFabZ和PfFabG。分子模拟研究提供了深入了解这一系列的2-AFA的抑制活性的分子方面和相当不同的抑制潜力的可能解释。血液分期P.恶性疟原虫遵循类似的趋势，其中2-ODA成为最具活性的化合物，效力低20倍。分别采用体外和体内方法对2-AFA的全身毒性和肝毒性进行了评价。本研究确定2-ODA是最有前途的抗寄生虫2-AFA，特别是对P。寄生虫
The malaria parasitePlasmodiumgoes through two life stages in the human host, a non-symptomatic liver stage (LS) followed by a blood stage with all clinical manifestation of the disease. In this study, we investigated a series of 2-alkynoic fatty acids (2-AFAs) with chain lengths between 14 and 18 carbon atoms for dual in vitro activity against both life stages. 2-Octadecynoic acid (2-ODA) was identified as the best inhibitor of Plasmodium berghei parasites with ten times higher potency (IC50= 0.34 μg/ml) than the control drug. In target determination studies, the same compound inhibited three Plasmodium falciparum FAS-II (PfFAS-II) elongation enzymesPfFabI,PfFabZ, andPfFabG with the lowest IC50values (0.28–0.80 μg/ml, respectively). Molecular modeling studies provided insights into the molecular aspects underlying the inhibitory activity of this series of 2-AFAs and a likely explanation for the considerably different inhibition potentials. Blood stages ofP. falciparumfollowed a similar trend where 2-ODA emerged as the most active compound, with 20 times less potency. The general toxicity and hepatotoxicity of 2-AFAs were evaluated by in vitro and in vivo methods in mammalian cell lines and zebrafish models, respectively. This study identifies 2-ODA as the most promising antiparasitic 2-AFA, particularly towardsP. bergheiparasites.
登录
查看更多内容
影响因子：
5.4
作者：
Spavieri J;Allmendinger A;Kaiser M;Itoe MA;Blunden G;Mota MM;Tasdemir D
通讯作者：
Tasdemir D
2-十六氰酸对培养7288C肝癌细胞的影响
影响因子：
1.9
作者：
G. C. Upreti;M. Matocha;R. Wood
通讯作者：
R. Wood
2-炔脂肪酸对多重耐药菌的抗菌活性。
影响因子：
3.4
作者：
Sanabria-Ríos,DavidJ;Rivera-Torres,Yaritza;Maldonado-Domínguez,Gamalier;Domínguez,Idializ;Ríos,Camille;Díaz,Damarith;Rodríguez,JoséW;Altieri-Rivera,JoanneS;Ríos-Olivares,Eddy;Cintrón,Gabriel;Montano,Nashbly;Carballeira,NéstorM
通讯作者：
Carballeira,NéstorM
2-十六氰酸抑制疟原虫 FAS-II 酶并阻止红细胞期和肝期疟原虫感染。
影响因子：
3.5
作者：
Tasdemir,Deniz;Sanabria,David;Lauinger,InaL;Tarun,Alice;Herman,Rob;Perozzo,Remo;Zloh,Mire;Kappe,StefanH;Brun,Reto;Carballeira,NéstorM
通讯作者：
Carballeira,NéstorM
2-炔脂肪酸的抗原虫和抗癌活性的最新进展。
影响因子：
3.4
作者：
Carballeira,NéstorM
通讯作者：
Carballeira,NéstorM