Highly efficient gene silencing activity of siRNA embedded in a nanostructured gyroid cubic lipid matrix.
Highly efficient gene silencing activity of siRNA embedded in a nanostructured gyroid cubic lipid matrix.
复制标题
DOI：
10.1021/ja1059763
复制
发表时间：
2010-12-01
影响因子：
15
通讯作者：
Safinya CR
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Leal C;Bouxsein NF;Ewert KK;Safinya CR
RNA干扰（RNA interference，RNAi）是一种进化上保守的序列特异性转录后基因沉默途径，在功能基因组学、治疗学和生物技术等领域有着广泛的应用。阳离子脂质体-小干扰RNA（CL-siRNA）复合物已成为递送介导RNAi的siRNA的首选载体。然而，通过CL-siRNA复合物的siRNA递送通常是低效的并且伴随脂质毒性。我们报道了具有新型立方相纳米结构的CL-siRNA复合物的开发，该复合物在低毒性下表现出有效的沉默。反向双连续螺旋立方纳米结构是明确地通过同步加速器X射线散射，而荧光显微镜显示复合物中的脂质和siRNA的共定位。我们将有效的沉默归因于复合物和内体膜的增强融合，这是由立方相膜的正高斯模量促进的，这可能使瞬时孔的自发形成成为可能。这些发现强调了在开发基于CL的基因沉默载体中理解CL-siRNA复合物纳米结构和细胞组分之间的膜介导的相互作用的重要性。
RNA interference (RNAi) is an evolutionarily conserved sequence-specific post-transcriptional gene silencing pathway with wide-ranging applications in functional genomics, therapeutics, and biotechnology. Cationic liposome-small interfering RNA (CL-siRNA) complexes have emerged as vectors of choice for delivery of siRNA, which mediates RNAi. However, siRNA delivery by CL-siRNA complexes is often inefficient and accompanied by lipid toxicity. We report the development of CL-siRNA complexes with a novel cubic phase nanostructure, which exhibit efficient silencing at low toxicity. The inverse bicontinuous gyroid cubic nanostructure was unequivocally derived by synchrotron X-ray scattering, while fluorescence microscopy revealed co-localization of lipid and siRNA in complexes. We attribute the efficient silencing to enhanced fusion of complex and endosomal membranes, facilitated by the cubic phase membrane’s positive Gaussian modulus which may enable spontaneous formation of transient pores. The findings underscore the importance of understanding membrane-mediated interactions between CL-siRNA complex nanostructure and cell components in developing CL-based gene silencing vectors.
登录
查看更多内容
影响因子：
5.1
作者：
Jorgensen, RA;Cluster, PD;Napoli, CA
通讯作者：
Napoli, CA
影响因子：
16.2
作者：
CORY, AH;OWEN, TC;CORY, JG
通讯作者：
CORY, JG
DOI：
10.1073/pnas.222406899
发表时间：
2002-11-12
影响因子：
11.1
作者：
Martinez, LA;Naguibneva, I;Harel-Bellan, A
通讯作者：
Harel-Bellan, A
影响因子：
3.4
作者：
Lin, AJ;Slack, NL;Safinya, CR
通讯作者：
Safinya, CR
影响因子：
4
作者：
Cogoni, C;Macino, G
通讯作者：
Macino, G