EGF receptor is required for KRAS-induced pancreatic tumorigenesis.
EGF receptor is required for KRAS-induced pancreatic tumorigenesis.
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EGF受体是KRAS诱导的胰腺肿瘤发生所必需的。
DOI：
10.1016/j.ccr.2012.07.024
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发表时间：
2012-09-11
期刊：
影响因子：
50.3
通讯作者：
Siveke JT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ardito CM;Grüner BM;Takeuchi KK;Lubeseder-Martellato C;Teichmann N;Mazur PK;Delgiorno KE;Carpenter ES;Halbrook CJ;Hall JC;Pal D;Briel T;Herner A;Trajkovic-Arsic M;Sipos B;Liou GY;Storz P;Murray NR;Threadgill DW;Sibilia M;Washington MK;Wilson CL;Schmid RM;Raines EW;Crawford HC;Siveke JT
胰腺导管腺癌（PDA）的发生与KRAS癌基因的激活突变明确相关。然而，PDA小鼠模型显示，在发育早期突变Kras表达产生正常胰腺，肿瘤仅在长潜伏期或胰腺炎诱导后形成。在这里，我们表明，致癌KRAS上调内源性EGFR的表达和激活，后者依赖于EGFR配体脱落酶，ADAM 17。EGFR或ADAM 17的基因消融或药理学抑制有效地消除了体内KRAS驱动的肿瘤发生。在没有EGFR活性的情况下，活性RAS水平不足以诱导稳健的MEK/ERK活性，这是上皮转化的要求。
Initiation of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is definitively linked to activating mutations in the KRAS oncogene. However, PDA mouse models show that mutant Kras expression early in development gives rise to a normal pancreas, with tumors forming only after a long latency or pancreatitis induction. Here we show that oncogenic KRAS upregulates endogenous EGFR expression and activation, the latter being dependent upon the EGFR ligand sheddase, ADAM17. Genetic ablation or pharmacological inhibition of EGFR or ADAM17 effectively eliminates KRAS-driven tumorigenesis in vivo. Without EGFR activity, active RAS levels are not sufficient to induce robust MEK/ERK activity, a requirement for epithelial transformation.
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影响因子：
50.3
作者：
Lee KE;Bar-Sagi D
通讯作者：
Bar-Sagi D
DOI：
10.1006/bbrc.1994.2131
发表时间：
1994-08-15
影响因子：
3.1
作者：
KOBRIN, MS;FUNATOMI, H;KORC, M
通讯作者：
KORC, M
DOI：
10.1124/jpet.109.162669
发表时间：
2010-05-01
影响因子：
3.5
作者：
Jaganathan, Soumya;Yue, Peibin;Turkson, James
通讯作者：
Turkson, James
影响因子：
30.8
作者：
Kawaguchi, Y;Cooper, B;Wright, CVE
通讯作者：
Wright, CVE
影响因子：
50.3
作者：
Guerra C;Collado M;Navas C;Schuhmacher AJ;Hernández-Porras I;Cañamero M;Rodriguez-Justo M;Serrano M;Barbacid M
通讯作者：
Barbacid M