Leptin action via neurotensin neurons controls orexin, the mesolimbic dopamine system and energy balance.
Leptin action via neurotensin neurons controls orexin, the mesolimbic dopamine system and energy balance.
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DOI：
10.1016/j.cmet.2011.06.016
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发表时间：
2011-09-07
期刊：
影响因子：
29
通讯作者：
Myers MG Jr
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Leinninger GM;Opland DM;Jo YH;Faouzi M;Christensen L;Cappellucci LA;Rhodes CJ;Gnegy ME;Becker JB;Pothos EN;Seasholtz AF;Thompson RC;Myers MG Jr
瘦素作用于整个大脑中表达瘦素受体(LepRb)的神经元，但许多LepRb神经元在调节能量平衡和行为方面的作用尚不清楚。我们发现下丘脑外侧区(LHA)的大多数LepRb神经元含有神经降压素(NTS)。为了研究瘦素通过这些LepRbNts神经元发挥的生理作用，我们在NTS神经元(NTS-LepRbKO小鼠)中特异性地产生了LepRb零基因。NTS-LepRbKO小鼠表现出早发性肥胖、适度增加摄食量和活动减少。此外，与LepRbNts神经元与局部OX神经元和腹侧被盖区(VTA)的联系一致，NTS-LepRbKO小鼠对OX神经元和中脑边缘DA系统的调节发生了变化。因此，LHA LepRbNts神经元介导了OX神经元和中脑边缘DA系统的生理性瘦素作用，并对能量平衡的调控起着重要作用。
Leptin acts on leptin receptor (LepRb)-expressing neurons throughout the brain, but the roles for many populations of LepRb neurons in modulating energy balance and behavior remain unclear. We found that the majority of LepRb neurons in the lateral hypothalamic area (LHA) contain neurotensin (Nts). To investigate the physiologic role for leptin action via these LepRbNts neurons, we generated mice null for LepRb specifically in Nts neurons (Nts-LepRbKO mice). Nts-LepRbKO mice demonstrate early-onset obesity, modestly increased feeding, and decreased locomotor activity. Furthermore, consistent with the connection of LepRbNts neurons with local OX neurons and the ventral tegmental area (VTA), Nts-LepRbKO mice exhibit altered regulation of OX neurons and the mesolimbic DA system. Thus, LHA LepRbNts neurons mediate physiologic leptin action on OX neurons and the mesolimbic DA system, and contribute importantly to the control of energy balance.
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