Photoactivatable neuropeptides for spatiotemporally precise delivery of opioids in neural tissue.
Photoactivatable neuropeptides for spatiotemporally precise delivery of opioids in neural tissue.
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DOI：
10.1016/j.neuron.2011.11.016
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发表时间：
2012-01-26
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Sabatini BL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Banghart MR;Sabatini BL
神经肽激活 G 蛋白偶联受体，敏锐调节细胞兴奋性和突触传递。然而，由于缺乏在致密脑组织内精确递送肽的试剂，神经肽作用的时空尺度尚不清楚。为了在哺乳动物脑组织中实现神经肽的快速和空间定界递送，我们开发了两种阿片类药物的光激活类似物：[Leu5]-脑啡肽 (LE) 和强啡肽 A (Dyn-8) 的 8 个氨基酸形式。这些肽在光解之前处于功能失活状态，暴露于紫外线会导致 LE 和 Dyn-8 的干净释放。大鼠蓝斑 (LC) 急性切片的记录表明，LE 的光释放激活 mu 阿片受体偶联的 K+ 通道，其动力学接近 G 蛋白介导的信号传导所施加的极限。时间精确和空间限定的光释放揭示了 mu 阿片类药物反应的动力学和离子性质以及决定 LC 中脑啡肽能体积传输空间分布的机制。
Neuropeptides activate G-protein coupled receptors to acutely modulate cellular excitability and synaptic transmission. However, due to the lack of reagents for precise delivery of peptides within dense brain tissue, the spatiotemporal scale over which neuropeptides act is unknown. To achieve rapid and spatially delimited delivery of neuropeptides in mammalian brain tissue, we developed photoactivatable analogues of two opioids: [Leu5]-enkephalin (LE) and the 8 amino acid form of Dynorphin A (Dyn-8). These peptides are functionally inactive prior to photolysis and exposure to UV light causes clean release of LE and Dyn-8. Recordings from acute slices of rat locus coeruleus (LC) demonstrated that photorelease of LE activates mu opioid receptor-coupled K+ channels with kinetics that approach the limits imposed by G-protein mediated signaling. Temporally-precise and spatially-delimited photorelease revealed the kinetics and ionic nature of the mu opioid response and the mechanisms that determine the spatial profile of enkephalinergic volume transmission in LC.
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影响因子：
16.2
作者：
Insel, Thomas R.
通讯作者：
Insel, Thomas R.
DOI：
10.1073/pnas.78.10.6543
发表时间：
1981-01-01
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA-BIOLOGICAL SCIENCES
影响因子：
--
作者：
CHAVKIN, C;GOLDSTEIN, A
通讯作者：
GOLDSTEIN, A
影响因子：
2.5
作者：
Osborne, PB;Williams, JT
通讯作者：
Williams, JT
影响因子：
25
作者：
Kim, G;Kandler, K
通讯作者：
Kandler, K
影响因子：
3
作者：
KATZ, LC;DALVA, MB
通讯作者：
DALVA, MB