Formation and function of hepatitis C virus replication complexes require residues in the carboxy-terminal domain of NS4B protein.
Formation and function of hepatitis C virus replication complexes require residues in the carboxy-terminal domain of NS4B protein.
复制标题
DOI：
10.1016/j.virol.2009.07.033
复制
发表时间：
2009-10-10
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Konan, Kouacou V.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Aligo, Jason;Jia, Shuaizheng;Manna, David;Konan, Kouacou V.
在复制过程中，丙型肝炎病毒 (HCV) NS4B 蛋白会重新排列细胞内膜，形成病灶或网，即 HCV 复制的推定位点。为了了解 C 末端结构域 (CTD) 在 NS4B 功能中的作用，将突变单独引入 NS4B 或在 HCV 多蛋白中引入。首先，我们证明 CTD 是 NS4B 诱导的网结构所必需的，但不足以形成网，也不是 NS4B 膜缔合所必需的。有趣的是，CTD 中引入的所有突变都会阻碍 HCV 基因组复制，但只有两个突变导致 NS4B 病灶被破坏。此外，我们发现 NS4B 与 NS3 和 NS5A 相互作用，并且导致 NS4B 错误定位的突变对这些蛋白质具有类似的影响。最后，我们表明 Rab5 重新分布到 NS4B 病灶需要完整的 CTD，这表明 Rab5 通过与 CTD 相互作用促进 NS4B 病灶形成。
During replication, hepatitis C virus (HCV) NS4B protein rearranges intracellular membranes to form foci, or the web, the putative site for HCV replication. To understand the role of the C terminal domain (CTD) in NS4B function, mutations were introduced into NS4B alone or in the context of HCV polyprotein. First, we show that the CTD is required for NS4B-induced web structure, but it is not sufficient to form the web nor is it required for NS4B membrane association. Interestingly, all the mutations introduced into the CTD impeded HCV genome replication, but only two resulted in a disruption of NS4B foci. Further, we found that NS4B interacts with NS3 and NS5A, and that mutations causing NS4B mislocalization have a similar effect on these proteins. Finally, we show that the redistribution of Rab5 to NS4B foci requires an intact CTD, suggesting that Rab5 facilitates NS4B foci formation through interaction with the CTD.
登录
查看更多内容
影响因子：
46.9
作者：
Einav, Shirit;Gerber, Doron;Bryson, Paul D.;Sklan, Ella H.;Elazar, Menashe;Maerkl, Sebastian J.;Glenn, Jeffrey S.;Quake, Stephen R.
通讯作者：
Quake, Stephen R.
DOI：
10.1006/bbrc.1998.8202
发表时间：
1998-03-06
影响因子：
3.1
作者：
Ishido, S;Fujita, T;Hotta, H
通讯作者：
Hotta, H
影响因子：
3.8
作者：
El-Hage, N;Luo, GX
通讯作者：
Luo, GX
影响因子：
5.4
作者：
Konan, KV;Giddings, TH;Kirkegaard, K
通讯作者：
Kirkegaard, K
影响因子：
5.4
作者：
Qu, L;McMullan, LK;Rice, CM
通讯作者：
Rice, CM