A phage-encoded anti-CRISPR enables complete evasion of type VI-A CRISPR-Cas immunity.
A phage-encoded anti-CRISPR enables complete evasion of type VI-A CRISPR-Cas immunity.
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DOI：
10.1126/science.abb6151
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发表时间：
2020-07-03
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Marraffini LA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Meeske AJ;Jia N;Cassel AK;Kozlova A;Liao J;Wiedmann M;Patel DJ;Marraffini LA
crRNA引导的核酸酶Cas 13识别互补的病毒转录物，以在VI型CRISPR-Cas抗病毒应答期间触发宿主和病毒RNA的降解。病毒如何抵消这种免疫力尚不清楚。我们描述了一种编码抗CRISPR蛋白（AcrVIA 1）的噬菌体（AcrLS 46），该蛋白可使李斯特菌的VI-A型CRISPR系统失活。利用遗传学，生物化学和结构生物学，我们发现AcrVIA 1与Cas 13 a的导向暴露面相互作用，阻止了靶RNA的进入和核酸酶激活所需的构象变化。与DNA切割Cas核酸酶的抑制剂不同，其导致有限的免疫抑制并需要多次感染才能绕过CRISPR防御，由单个病毒体递送的单剂量AcrVIA 1可以完全拆除VI-A型CRISPR介导的免疫力。
The crRNA-guided nuclease Cas13 recognizes complementary viral transcripts to trigger the degradation of both host and viral RNA during the type VI CRISPR-Cas antiviral response. How viruses can counteract this immunity is not known. We describe a listeriophage (ϕLS46) encoding an anti-CRISPR protein (AcrVIA1) that inactivated the type VI-A CRISPR system of Listeria seeligeri. Using genetics, biochemistry and structural biology we found that AcrVIA1 interacted with the guide-exposed face of Cas13a, preventing access to the target RNA and the conformational changes required for nuclease activation. Unlike inhibitors of DNA-cleaving Cas nucleases, which cause limited immunosuppression and require multiple infections to bypass CRISPR defenses, a single dose of AcrVIA1 delivered by an individual virion could completely dismantle type VI-A CRISPR-mediated immunity.
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CRISPR-C2C2的两种不同的RNase活性启用了指导RNA处理和RNA检测。
影响因子：
64.8
作者：
East-Seletsky A;O'Connell MR;Knight SC;Burstein D;Cate JH;Tjian R;Doudna JA
通讯作者：
Doudna JA
DOI：
10.1126/science.1165771
发表时间：
2008-12-19
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Marraffini LA;Sontheimer EJ
通讯作者：
Sontheimer EJ
DOI：
10.1126/science.aaf5573
发表时间：
2016-08-05
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Abudayyeh OO;Gootenberg JS;Konermann S;Joung J;Slaymaker IM;Cox DB;Shmakov S;Makarova KS;Semenova E;Minakhin L;Severinov K;Regev A;Lander ES;Koonin EV;Zhang F
通讯作者：
Zhang F
影响因子：
16
作者：
Meeske AJ;Marraffini LA
通讯作者：
Marraffini LA
影响因子：
64.5
作者：
Bhoobalan-Chitty, Yuvaraj;Johansen, Thomas Baek;Peng, Xu
通讯作者：
Peng, Xu