Intragraft CD11b(+) IDO(+) cells mediate cardiac allograft tolerance by ECDI-fixed donor splenocyte infusions.
Intragraft CD11b(+) IDO(+) cells mediate cardiac allograft tolerance by ECDI-fixed donor splenocyte infusions.
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DOI：
10.1111/j.1600-6143.2012.04203.x
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发表时间：
2012-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Luo X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen G;Kheradmand T;Bryant J;Wang S;Tasch J;Wang JJ;Zhang Z;Luo X
我们先前已经证明，移植前和移植后输注用1-乙基-3-（3′-二甲基氨基丙基）-碳二亚胺（ECDI-SP）处理的供体脾细胞可对胰岛同种异体移植物提供永久的供体特异性保护。供体ECDI-SP在保护血管化心脏同种异体移植物中的有效性和保护机制尚不清楚。在目前的研究中，我们表明，输注ECDI-SP显着延长心脏移植物的生存伴随着一个令人印象深刻的积累的CD 11b +IDO+细胞在心脏移植物，这一人口的存在是依赖于Gr 1+细胞。因此，Gr 1+细胞的耗竭或IDO活性的抑制消除了ECDI-SP输注的移植物保护。此外，来自ECDI-SP处理的受体的T细胞在体外再刺激时分泌高水平的IL-10和IL-13，其在用IDO抑制剂处理的受体中也被抑制。此外，供体ECDI-SP与短期雷帕霉素的组合在100%的受体中提供了无限期的心脏移植物存活。这些发现揭示了供体ECDI-SP在诱导心脏移植耐受中的新机制，并提供了几个适合用于心脏移植耐受诱导的治疗操作的靶点。
We have previously shown that pre- and post-transplant infusions of donor splenocytes treated with 1-ethyl-3-(3′-dimethylaminopropyl)-carbodiimide (ECDI-SPs) provide permanent donor-specific protection of islet allografts. The efficacy of donor ECDI-SPs in protecting vascularized cardiac allografts and mechanism(s) of protection are unknown. In the current study, we show that infusions of ECDI-SPs significantly prolong cardiac allograft survival concomitant with an impressive accumulation of CD11b+IDO+ cells in the cardiac allograft, and that the presence of this population is dependent on Gr1+ cells. Consequently, depletion of Gr1+ cells or inhibition of IDO activity abrogates graft protection by ECDI-SPs infusions. In addition, T cells from ECDI-SPs treated recipients secrete high levels of IL-10 and IL-13 upon in vitro restimulation, which are also dampened in recipients treated with the IDO inhibitor. Furthermore, combination of donor ECDI-SPs with a short course of rapamycin provides indefinite cardiac allograft survival in 100% of the recipients. These findings reveal a novel mechanism of donor ECDI-SPs in inducing cardiac transplant tolerance and provide several targets that are amenable to therapeutic manipulations for tolerance induction for cardiac transplantation.
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影响因子：
30.5
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
1.5
作者：
Davidson, Cassandra;Verma, Nirupama D.;Hall, Bruce M.
通讯作者：
Hall, Bruce M.
DOI：
10.1084/jem.20061577
发表时间：
2006-11-27
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Fife BT;Guleria I;Gubbels Bupp M;Eagar TN;Tang Q;Bour-Jordan H;Yagita H;Azuma M;Sayegh MH;Bluestone JA
通讯作者：
Bluestone JA
影响因子：
15.9
作者：
Guillonneau, Carole;Hill, Marcelo;Anegon, Ignacio
通讯作者：
Anegon, Ignacio
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4.4
作者：
Gorczynski, Reginald M.;Chen, Zhiqi;Boudakov, Ivo
通讯作者：
Boudakov, Ivo