An ultra high-throughput, whole-animal screen for small molecule modulators of a specific genetic pathway in Caenorhabditis elegans.
An ultra high-throughput, whole-animal screen for small molecule modulators of a specific genetic pathway in Caenorhabditis elegans.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0062166
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发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Choe KP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Leung CK;Wang Y;Malany S;Deonarine A;Nguyen K;Vasile S;Choe KP
高通量筛选（HTS）是一种有效的药物发现方法，但许多先导化合物在初步筛选后被发现不适合在体内使用。在小动物中筛选，如C。elegans可以帮助避免这些问题，但该系统仅限于低通量或无特异性分子靶标的筛选。我们报告了第一个在体内1536孔板检测一个特定的遗传途径，在C。优雅我们的检测方法测量了由SKN-1调节的基因的诱导，SKN-1是解毒基因的主要调节因子。SKN-1抑制剂将用于研究并可能逆转寄生线虫的多药耐药性。两个小型商业库和完整的分子库小分子库（MLSMR）的筛选，364，000种化合物验证了我们的Ultra HTS平台。我们的平台克服了目前许多全动物筛选的局限性，可广泛用于线虫和人类的其他诱导遗传途径。
High-throughput screening (HTS) is a powerful approach to drug discovery, but many lead compounds are found to be unsuitable for use in vivo after initial screening. Screening in small animals like C. elegans can help avoid these problems, but this system has been limited to screens with low-throughput or no specific molecular target. We report the first in vivo 1536-well plate assay for a specific genetic pathway in C. elegans. Our assay measures induction of a gene regulated by SKN-1, a master regulator of detoxification genes. SKN-1 inhibitors will be used to study and potentially reverse multidrug resistance in parasitic nematodes. Screens of two small commercial libraries and the full Molecular Libraries Small Molecule Repository (MLSMR) of ∼364,000 compounds validate our platform for ultra HTS. Our platform overcomes current limitations of many whole-animal screens and can be widely adopted for other inducible genetic pathways in nematodes and humans.
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影响因子：
3.7
作者：
Hasegawa K;Miwa J
通讯作者：
Miwa J
影响因子：
4.7
作者：
Artal-Sanz, Marto;de Jong, Liesbeth;Tavernarakis, Nektarios
通讯作者：
Tavernarakis, Nektarios
DOI：
10.1016/j.vascn.2009.04.194
发表时间：
2009-07-01
影响因子：
1.9
作者：
Bass, Alan S.;Cartwright, Mark E.;Hunter, John
通讯作者：
Hunter, John
使用表达易于聚集的丝氨酸蛋白酶抑制剂 α1-抗胰蛋白酶 Z 的秀丽隐杆线虫进行自动化高内涵活体动物药物筛选。
影响因子：
3.7
作者：
Gosai SJ;Kwak JH;Luke CJ;Long OS;King DE;Kovatch KJ;Johnston PA;Shun TY;Lazo JS;Perlmutter DH;Silverman GA;Pak SC
通讯作者：
Pak SC
影响因子：
2.6
作者：
Geary, TG;Thompson, DP
通讯作者：
Thompson, DP