Miro1 is a calcium sensor for glutamate receptor-dependent localization of mitochondria at synapses.
Miro1 is a calcium sensor for glutamate receptor-dependent localization of mitochondria at synapses.
复制标题
DOI：
10.1016/j.neuron.2009.01.030
复制
发表时间：
2009-02-26
期刊：
影响因子：
16.2
通讯作者：
Kittler, Josef T.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
MacAskill, Andrew F.;Rinholm, Johanne E.;Twelvetrees, Alison E.;Arancibia-Carcamo, I. Lorena;Muir, James;Fransson, Asa;Aspenstrom, Pontus;Attwell, David;Kittler, Josef T.
能量的使用，主要是为了逆转神经元中的离子运动，是大脑信息处理的基本限制。将线粒体运输到神经元中存在大离子通量的位置对于为神经功能提供动力至关重要。线粒体运输受Ca2+通过离子型谷氨酸受体进入的调节，但其潜在机制尚不清楚。我们发现蛋白质Miro1将线粒体与KIF 5马达蛋白连接起来，使线粒体能够沿着沿着移动。微摩尔水平的Ca2+结合Miro1抑制这种联系。随着Miro1的EF手结构域突变以阻止Ca2+结合，Miro1仍然可以促进线粒体运动，但谷氨酸或神经元活性诱导的线粒体停止被阻断。用外源性或突触释放的谷氨酸激活神经元NMDA受体，导致Miro1将线粒体定位在突触的突触后侧。因此，Miro1是神经元中能量供应与能量使用如何匹配的关键决定因素。
Energy use, mainly to reverse ion movements in neurons, is a fundamental constraint on brain information processing. Trafficking of mitochondria to locations in neurons where there are large ion fluxes is essential for powering neural function. Mitochondrial trafficking is regulated by Ca2+ entry through ionotropic glutamate receptors, but the underlying mechanism is unknown. We show that the protein Miro1 links mitochondria to KIF5 motor proteins, allowing mitochondria to move along microtubules. This linkage is inhibited by micromolar levels of Ca2+ binding to Miro1. With the EF hand domains of Miro1 mutated to prevent Ca2+ binding, Miro1 could still facilitate mitochondrial motility, but mitochondrial stopping induced by glutamate or neuronal activity was blocked. Activating neuronal NMDA receptors with exogenous or synaptically released glutamate led to Miro1 positioning mitochondria at the postsynaptic side of synapses. Thus, Miro1 is a key determinant of how energy supply is matched to energy usage in neurons.
登录
查看更多内容
抑制驱动蛋白重链的单克隆抗体对运动蛋白驱动的微管运动。
DOI：
10.1083/jcb.107.6.2657
发表时间：
1988-12
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Ingold AL;Cohn SA;Scholey JM
通讯作者：
Scholey JM
DOI：
10.1083/jcb.200601067
发表时间：
2006-05-22
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Glater EE;Megeath LJ;Stowers RS;Schwarz TL
通讯作者：
Schwarz TL
影响因子：
14.8
作者：
Frezza, Christian;Cipolat, Sara;Scorrano, Luca
通讯作者：
Scorrano, Luca
征素介导的线粒体沿神经元过程的顺行转运。
影响因子：
7.8
作者：
Cai, Qian;Gerwin, Claudia;Sheng, Zu-Hang
通讯作者：
Sheng, Zu-Hang
DOI：
10.1073/pnas.0401860101
发表时间：
2004-08-24
影响因子：
11.1
作者：
Kittler, JT;Thomas, P;Moss, SJ
通讯作者：
Moss, SJ