Dual Role of HIV-1 Envelope Signal Peptide in Immune Evasion.
Dual Role of HIV-1 Envelope Signal Peptide in Immune Evasion.
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DOI：
10.3390/v14040808
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发表时间：
2022-04-13
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中科院分区：
文献类型：
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作者：
HIV-1 Env信号肽（SP）是Env功能的重要组成部分。Env由Vpu/Env编码的双顺反子mRNA产生，使得编码Env-SP的Env-N-末端的5′端与Vpu的3′端重叠。Env SP显示高序列多样性，其转化为Vpu序列的高变异性。本研究旨在了解Vpu-Env重叠区（VEOR）序列多态性对两种重要病毒蛋白Vpu和Env功能的影响。我们使用感染性分子克隆pNL4.3-CMU 06，并将其SP（或VEOR）与其他HIV-1分离株的SP（或VEOR）交换。交换VEOR在不存在拴系蛋白的情况下不影响病毒产生，然而，拴系蛋白的存在显著改变了病毒子代的释放。VEOR还改变了Vpu下调CD 4和tetherin的能力。接下来我们测试了这些交换对Env函数的影响。分析单克隆抗体与膜包埋的Env的结合揭示了交换的Env的抗原景观的变化。这些交换影响了Env-N-聚糖的寡糖组成，如DC-SIGN介导的病毒传播的变化所示。我们的研究表明，VEOR的遗传多样性在不同的发病机制中起着重要作用，也有助于通过改变Env表位暴露的免疫逃避。
HIV-1 Env signal peptide (SP) is an important contributor to Env functions. Env is generated from Vpu/Env encoded bicistronic mRNA such that the 5′ end of Env-N-terminus, that encodes for Env-SP overlaps with 3′ end of Vpu. Env SP displays high sequence diversity, which translates into high variability in Vpu sequence. This study aimed to understand the effect of sequence polymorphism in the Vpu-Env overlapping region (VEOR) on the functions of two vital viral proteins: Vpu and Env. We used infectious molecular clone pNL4.3-CMU06 and swapped its SP (or VEOR) with that from other HIV-1 isolates. Swapping VEOR did not affect virus production in the absence of tetherin however, presence of tetherin significantly altered the release of virus progeny. VEOR also altered Vpu’s ability to downregulate CD4 and tetherin. We next tested the effect of these swaps on Env functions. Analyzing the binding of monoclonal antibodies to membrane embedded Env revealed changes in the antigenic landscape of swapped Envs. These swaps affected the oligosaccharide composition of Env-N-glycans as shown by changes in DC-SIGN-mediated virus transmission. Our study suggests that genetic diversity in VEOR plays an important role in the differential pathogenesis and also assist in immune evasion by altering Env epitope exposure.
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DOI：
10.1111/j.1432-1033.1990.tb19409.x
发表时间：
1990-11-13
期刊：
EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
影响因子：
--
作者：
GEYER, H;KEMPF, R;GEYER, R
通讯作者：
GEYER, R
影响因子：
3.7
作者：
Asmal M;Hellmann I;Liu W;Keele BF;Perelson AS;Bhattacharya T;Gnanakaran S;Daniels M;Haynes BF;Korber BT;Hahn BH;Shaw GM;Letvin NL
通讯作者：
Letvin NL
影响因子：
4.4
作者：
Go EP;Liao HX;Alam SM;Hua D;Haynes BF;Desaire H
通讯作者：
Desaire H
影响因子：
82.9
作者：
Bunnik, Evelien M.;Euler, Zelda;Schuitemaker, Hanneke
通讯作者：
Schuitemaker, Hanneke
影响因子：
64.8
作者：
COHEN, EA;TERWILLIGER, EF;HASELTINE, WA
通讯作者：
HASELTINE, WA