Small-molecule inhibitors target Escherichia coli amyloid biogenesis and biofilm formation.
Small-molecule inhibitors target Escherichia coli amyloid biogenesis and biofilm formation.
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DOI：
10.1038/nchembio.242
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发表时间：
2009-12
影响因子：
14.8
通讯作者：
Hultgren, Scott J.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cegelski, Lynette;Pinkner, Jerome S.;Hammer, Neal D.;Cusumano, Corinne K.;Hung, Chia S.;Chorell, Erik;Aberg, Veronica;Walker, Jennifer N.;Seed, Patrick C.;Almqvist, Fredrik;Chapman, Matthew R.;Hultgren, Scott J.
卷曲菌毛是由尿路致病性大肠杆菌（UPEC）和其他肠杆菌科细菌产生的功能性细胞外淀粉样纤维。环融合2 - 吡啶酮，如FN075和BibC6，抑制UPEC中卷曲菌毛的生物合成，并阻止主要卷曲菌毛亚基蛋白CsgA的体外聚合。卷曲菌素FN075和BibC6与其他被称为菌毛菌素的环融合2 - 吡啶酮具有共同的化学谱系。菌毛菌素抑制1型菌毛的组装，而1型菌毛在尿路感染期间的发病机制中是必需的。值得注意的是，卷曲菌素保留了菌毛菌素的活性，并抑制了卷曲菌毛依赖型和1型依赖型生物膜。此外，用FN075预处理UPEC可显著降低尿路感染小鼠模型中的毒力。卷曲菌毛和1型菌毛在促进UPEC生物膜方面表现出独特且独立的作用，并且卷曲菌毛在体内具有适应性优势。因此，FN075阻断卷曲菌毛和1型菌毛生物合成的能力赋予这些化合物独特的抗生物膜和抗毒力活性。
Curli are functional extracellular amyloid fibers produced by uropathogenic Escherichia coli (UPEC) and other Enterobacteriaceae. Ring-fused 2-pyridones, such as FN075 and BibC6, inhibited curli biogenesis in UPEC and prevented the in vitro polymerization of the major curli subunit protein CsgA. The curlicides FN075 and BibC6 share a common chemical lineage with other ring-fused 2-pyridones termed pilicides. Pilicides inhibit the assembly of type 1 pili, which are required for pathogenesis during urinary tract infection. Notably, the curlicides retained pilicide activities and inhibited both curli-dependent and type 1–dependent biofilms. Furthermore, pretreatment of UPEC with FN075 significantly attenuated virulence in a mouse model of urinary tract infection. Curli and type 1 pili exhibited exclusive and independent roles in promoting UPEC biofilms, and curli provided a fitness advantage in vivo. Thus, the ability of FN075 to block the biogenesis of both curli and type 1 pili endows unique anti-biofilm and anti-virulence activities on these compounds.
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影响因子：
3.8
作者：
Emtenas, Hans;Taflin, Camilla;Almqvist, Fredrik
通讯作者：
Almqvist, Fredrik
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作者：
Badtke MP;Hammer ND;Chapman MR
通讯作者：
Chapman MR
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作者：
Lloyd, Amanda L.;Henderson, Tiffany A.;Mobley, Harry L. T.
通讯作者：
Mobley, Harry L. T.
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作者：
Martinez, JJ;Mulvey, MA;Hultgren, SJ
通讯作者：
Hultgren, SJ
DOI：
10.1073/pnas.93.13.6562
发表时间：
1996-06-25
影响因子：
11.1
作者：
Hammar, M;Bian, Z;Normark, S
通讯作者：
Normark, S