The role of G protein conformation in receptor-G protein selectivity.
The role of G protein conformation in receptor-G protein selectivity.
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DOI：
10.1038/s41589-022-01231-z
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发表时间：
2023-06
影响因子：
14.8
通讯作者：
Lambert, Nevin A.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jang, Wonjo;Lu, Sumin;Xu, Xin;Wu, Guangyu;Lambert, Nevin A.
G 蛋白偶联受体 (GPCR) 选择性激活异源三聚体 G 蛋白四个家族中的至少一个，但偶联选择性的机制仍不清楚。结构研究强调 GPCR 和无核苷酸 G 蛋白的结构互补性，但选择性可能由核苷酸释放之前存在的瞬时中间态复合物决定。在这里，我们研究与核苷酸解偶联的 G 蛋白变体的偶联，这些变体可以采用与受体结合的 G 蛋白类似的构象，而不释放核苷酸，因此能够绕过中间态复合物。我们发现，当 GPCR-G 蛋白复合物形成不需要核苷酸释放时，选择性会降低，以至于大多数 GPCR 与大多数核苷酸解偶联的 G 蛋白相互作用。这些发现证明非同源受体-G 蛋白对之间不存在绝对的结构不相容性，并且与瞬时中间态部分负责偶联选择性的假设一致。
G protein-coupled receptors (GPCRs) selectively activate at least one of the four families of heterotrimeric G proteins, but the mechanism of coupling selectivity remains unclear. Structural studies emphasize structural complementarity of GPCRs and nucleotide-free G proteins, but selectivity is likely to be determined by transient intermediate state complexes that exist prior to nucleotide release. Here we study coupling to nucleotide-decoupled G protein variants that can adopt conformations similar to receptor-bound G proteins without releasing nucleotide, and are therefore able to bypass intermediate state complexes. We find that selectivity is degraded when nucleotide release is not required for GPCR-G protein complex formation, to the extent that most GPCRs interact with most nucleotide-decoupled G proteins. These findings demonstrate the absence of absolute structural incompatibility between noncognate receptor-G protein pairs, and are consistent with the hypothesis that transient intermediate states are partly responsible for coupling selectivity.
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影响因子：
14.9
作者：
Kooistra AJ;Mordalski S;Pándy-Szekeres G;Esguerra M;Mamyrbekov A;Munk C;Keserű GM;Gloriam DE
通讯作者：
Gloriam DE
影响因子：
64.8
作者：
Koehl A;Hu H;Maeda S;Zhang Y;Qu Q;Paggi JM;Latorraca NR;Hilger D;Dawson R;Matile H;Schertler GFX;Granier S;Weis WI;Dror RO;Manglik A;Skiniotis G;Kobilka BK
通讯作者：
Kobilka BK
DOI：
10.1093/protein/gzw049
发表时间：
2016-12
期刊：
Protein engineering, design & selection : PEDS
影响因子：
--
作者：
Carpenter B;Tate CG
通讯作者：
Tate CG
DOI：
10.1016/j.bbrc.2006.06.175
发表时间：
2006-09-01
影响因子：
3.1
作者：
Kohno, Masashi;Hasegawa, Hitoshi;Yasukawa, Masaki
通讯作者：
Yasukawa, Masaki
影响因子：
64.5
作者：
Du, Yang;Duc, Nguyen Minh;Chung, Ka Young
通讯作者：
Chung, Ka Young