TRPV4 is a regulator of adipose oxidative metabolism, inflammation, and energy homeostasis.
TRPV4 is a regulator of adipose oxidative metabolism, inflammation, and energy homeostasis.
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DOI：
10.1016/j.cell.2012.08.034
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发表时间：
2012-09-28
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Spiegelman BM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ye L;Kleiner S;Wu J;Sah R;Gupta RK;Banks AS;Cohen P;Khandekar MJ;Boström P;Mepani RJ;Laznik D;Kamenecka TM;Song X;Liedtke W;Mootha VK;Puigserver P;Griffin PR;Clapham DE;Spiegelman BM
PGC1α是氧化代谢和产热的关键转录辅调节因子。通过高通量化学筛选，我们发现拮抗离子通道家族TRPVs（Transient Receptor Potential Vanilloid）的分子可诱导脂肪细胞PGC1α的表达。TRPV4对PGC1α、UCP1和细胞呼吸的表达具有负调节作用。此外，它还有效地控制了参与胰岛素抵抗发展的多种促炎基因的表达。具有TRPV4无效突变的小鼠或用TRPV4拮抗剂处理的野生型小鼠显示脂肪组织中的产热升高，并且免受饮食诱导的肥胖、脂肪炎症和胰岛素抵抗。TRPV4作为脂肪细胞中产热和促炎程序的细胞自主介质的这种作用可以为治疗肥胖和相关代谢疾病提供新的靶点。
PGC1α is a key transcriptional coregulator of oxidative metabolism and thermogenesis. Through a high throughput chemical screen, we found that molecules antagonizing the TRPVs (Transient Receptor Potential Vanilloid), a family of ion channels, induced PGC1α expression in adipocytes. In particular, TRPV4 negatively regulated the expression of PGC1α, UCP1 and cellular respiration. Additionally, it potently controlled the expression of multiple proinflammatory genes involved in the development of insulin resistance. Mice with a null mutation for TRPV4 or wild-type mice treated with a TRPV4 antagonist showed elevated thermogenesis in adipose tissues and were protected from diet-induced obesity, adipose inflammation and insulin resistance. This role of TRPV4 as a cell-autonomous mediator for both the thermogenic and proinflammatory programs in adipocytes could offer a new target for treating obesity and related metabolic diseases.
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DOI：
10.1126/science.1190816
发表时间：
2010-05-28
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Ishibashi J;Seale P
通讯作者：
Seale P
运动和PGC1alpha在炎症和慢性疾病中的作用。
影响因子：
64.8
作者：
Handschin, Christoph;Spiegelman, Bruce M.
通讯作者：
Spiegelman, Bruce M.
影响因子：
4.8
作者：
Karamanlidis, Georgios;Karamitri, Angeliki;Lomax, Michael A.
通讯作者：
Lomax, Michael A.
影响因子：
4.8
作者：
Cao, WH;Medvedev, AV;Collins, S
通讯作者：
Collins, S
肿瘤坏死因子-α的脂肪表达--在与肥胖相关的胰岛素抵抗中的直接作用
影响因子：
56.9
作者：
HOTAMISLIGIL, GS;SHARGILL, NS;SPIEGELMAN, BM
通讯作者：
SPIEGELMAN, BM