Importance of class IA PI 3-Kinase isoforms for the pathogenesis of pulmonary hypertension (B10)
IA 类 PI 3 激酶亚型对于肺动脉高压发病机制的重要性 (B10)
基本信息
- 批准号:114134563
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Collaborative Research Centres
- 财政年份:2009
- 资助国家:德国
- 起止时间:2008-12-31 至 2011-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Wachstumsfaktoren wie PDGF spielen eine bedeutende Rolle für die Pathogenese der pulmonalen Hypertonie (PH). In Vorarbeiten konnten wir anhand von PDGF-Rezeptor-Mutanten PI 3-Kinase (PI3K) als entscheidendes Signalmolekül für pulmonales Gefäßremodeling und somit als therapeutisches Target identifizieren. Daher soll die Bedeutung der katalytischen Klasse IA-PI3KIsoformen p110α und p110β für die Pathogenese der PH durch VSMC-spezifische Gendeletion im Mausmodell untersucht werden. Ferner sollen durch p110α und p110β induzierte Signalwege mit Hilfe selektiver Inhibitoren und siRNA charakterisiert werden.
PDGF是肺动脉高压(PH)的主要致病因素。在本研究中,我们将PDGF-R-突变PI 3-激酶(PI 3 K)作为肺重塑和治疗的靶点。结论:在韦尔登中,通过VSMC特异性基因缺失,可使p110α和p110β的IA-磷脂酰肌醇3激酶同工酶分解,从而导致PH的发生。通过选择性抑制和小干扰RNA(siRNA)特性诱导p110α和p110β信号通路,可获得韦尔登。
项目成果
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