Asymmetrische Zellteilung als Mechanismus der Regulation von Proliferation und Differenzierung adulter neuraler Stammzellen

点击翻译按钮获取中文摘要

Das adulte Zentralnervensystem von Säugetieren besitzt nur ein geringes Regenerationsvermögen. Dennoch sind auch im adulten Gehirn noch neurale Stammzellen, welche neue Nervenzellen produzieren können, vorhanden. Unter homeostatischen Bedingungen sind diese neuen Neuronen allerdings ausschließlich für den Bulbus Olfactorius und den Gyrus dentatus bestimmt. Dennoch ist es prinzipiell denkbar, dass Nervenzellen, die bei neurodegenerativen Krankheiten, wie der Parkinsonschen Krankheit oder der Alzheimerschen Krankheit, verloren gehen durch neu gebildete Nervenzellen ersetzt werden können. Die Bildung dieser neuen Nervenzellen kann durch endogen vorhandene adulte neurale Stammzellen erfolgen, welche daher offensichtlich ein enormes Potential zur Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen aufweisen. Derzeit ist der molekulare Mechanismus der Zellteilung adulter neuraler Stammzellen weitestgehend unverstanden. Es ist das Ziel des hier beantragten Vorhabens diesen Mechanismus im Detail zu untersuchen um schlussendlich das Regenerationspotential endogener adulter neuraler Stammzellen zu erhöhen und eventuell therapeutisch nutzbar zu machen. Insbesondere sollen die Mechanismen der symmetrischen- und asymmetrischen Teilung adulter neuraler Stammzellen und ihrer Nachkommen untersucht werden. Die beteiligten Proteine sollen identifiziert werden und ihr Wirkmechanismus soll aufgeklärt werden. Es soll weiterhin geklärt werden wie diese Proteine das Gleichgewicht zwischen Proliferation und Differenzierung regulieren. Abschließend soll untersucht werden, ob eine Manipulation des Zellteilungsmechanismuses tatsächlich relevant für regenerative Therapien bei neurodegenerativen Krankheit sein kann.