Thymosin ß4 als pleiotroper Mediator therapeutischer Neovaskularisierung

胸腺素 α4 作为治疗性新血管形成的多效性介质

• 批准号: 106435053
• 负责人: Professor Dr. Christian Kupatt
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I: Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/106435053?language=en
• 关键词: Thymosin; als; pleiotroper; Mediator; therapeutischer

Thymosin ß4 ist ein Peptid, das in Endothelzellen und deren Progenitorzellen, aber auch Kardiomyozyten exprimiert wird. Es aktiviert Kinasen wie z.B. die Proteinkinase B (AKT) und hat eine protektive Rolle auf das Herz nach Myokardinfarkt. In einem 2008 abgeschlossenen Forschungsantrag (KU 1019/9-3 und 9-4) konnte gezeigt werden, dass Thymosin ß4 ein essentieller Faktor für die Myokardprotektion durch embryonale Endothel-Progenitor-Zellen nach Ischämie und Reperfusion ist. Neben der Akutprotektion von Endothelzellen und Kardiomyozyten finden sich auch Hinweise auf eine Verstärkung der Angiogenese, Arteriogenese und Vaskulogenese durch Thymosin ß4 während der Herzentwicklung . Daher soll in dem vorliegenden Projekt die Rolle von Thymosin ß4 für therapeutische Neovaskularisierung studiert werden. Neben in vitro Untersuchungen zu Endothel-Aktivierung soll die Vaskularisierung von „engineered heart tissue“ in vivo (Rückenhautkammer, Maus) intravital-mikroskopisch analysiert werden. Sodann sollen essentielle Signale der Thymosin ß4-abhängigen Neovaskularisierung in einem Mausmodell (Hinterlauf-Ischämie) untersucht werden. Kliniknahe Studien zum therapeutischen Potential werden im hypercholesterinämen Kaninchen und in einem Modell des „hibernating myocardium“ (Schwein) getestet werden. Diese Studien, die Thy-mosin ß4 nach unserer Kenntnis erstmalig bei chronisch-ischämischen Syndromen adulter Organismen einsetzen, sind aus unserer Sicht Voraussetzungen für das Verständnis der Wirk-Mechanismen und der Anwendbarkeit von Thymosin ß4 im Rahmen der therapeutischen Neovaskularisierung.

胸腺素ß4在肽中，在内皮素和内皮祖蛋白中，在核合酶实验中。研究人员对激酶B蛋白激酶B （AKT）的活性进行了研究，发现其在Herz nach mykardinfart中的保护性作用。研究进展：胸腺素ß -4在胚胎内皮-祖细胞-内皮细胞神经通路Ischämie和再灌注中的保护作用。Neben der内皮素和核肌合酶的保护发现，如Hinweise aufine Verstärkung der Angiogenese， Arteriogenese和vaskuloese，胸腺素ß4 während der Herzentwicklung。[4]胸腺激素的研究与治疗[4]。Neben in vitro Untersuchungen zu Endothel-Aktivierung soll die Vaskularisierung von“工程化心脏组织”in vivo （r<s:1> ckenhautkammer，鼠）Sodann sollen essentielle Signale der Thymosin ß4-abhängigen Neovaskularisierung in einem mausmodel (Hinterlauf-Ischämie) unsusucht werden。Kliniknahe studienzum therapeutischen Potential werden in hypercholesterinämen Kaninchen和einem模型des“冬眠心肌”（Schwein） getestet werden。疾病研究，die Thy-mosin ß4 nach unserer Kenntnis erstmalibei chronisch-ischämischen综合征成人组织，sach unserer ssight Voraussetzungen f<e:1>, sach unserer ssight Voraussetzungen f<e:1> Verständnis der工作机制和der Anwendbarkeit von Thymosin ß4 im Rahmen der therapeutischen Neovaskularisierung。