Therapeutische Beeinflussbarkeit des endothelabhängigen Ischämie-Reperfusions-Schadens des Herzens

对内皮依赖性心脏缺血再灌注损伤的治疗影响

• 批准号: 5333086
• 负责人: Professor Dr. Christian Kupatt
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I: Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5333086?language=en
• 关键词: Therapeutische; Beeinflussbarkeit; des; endothelabh; ngigen

In dem vorliegenden Projekt ist die Bedeutung der Interaktion von Leukozyten und Thrombozyten mit Endothelzellen als Auslöser des myokardialen Reperfusionsschadens untersucht worden. In einem transgenen Mausmodell stellte sich die Interaktion von endothelialem ICAM-1 und CD18-haltigen Adhäsionsmolekülen als zentral für die Entstehung des akuten Reperfusionsschadens (stunning) heraus. In vivo ist an einem Ischämie/Reperfusionsmodell mit einem CD18-Antikörper eine Verringerung der Infarktgröße und des myokardialen Funktionsverlustes erreicht worden. Mit dieser Akuttherapie wird die subakute endotheliale Aktivierung und Leukozyten/Thrombozyten-Rekrutierung nicht direkt beeinflusst. Im dem Folgeantrag soll deshalb untersucht werden, inwieweit die Blockade der subakuten endothelialen Aktivierung durch Decoy-Oligonucleotide gegen die Transkriptionsfaktoren NF kB, AP-1 und Stat-1 zusätzlich kardioprotektiv wirkt. Für die Decoy-Transfektion in ischämisches Myokard wird die selektive Retroinfusion der Koronarvenen eingesetzt, die sich als effektives Verfahren des regionalen Gentransfers im Herz erwiesen hat.

在dem vorliegenden项目中，研究白蛋白与凝血酶相互作用与内皮素的关系Auslöser与心肌再灌注的关系。内皮细胞ICAM-1和CD18-haltigen的相互作用Adhäsionsmolekülen als central f<e:1> r die Entstehung des akuten reperfusion schadens（惊人）heraus。在体内建立einem Ischämie/再灌注模型，研究einem CD18-Antikörper einee Verringerung和Infarktgröße对心肌功能的影响。研究结果表明，亚急性内皮细胞活化和白细胞活化蛋白/血小板活化蛋白可直接感染。在此研究中，研究人员对心肌梗死患者进行了研究，研究结果表明：心肌梗死阻断因子-内皮素-活化因子-诱捕-寡核苷酸基因-活化因子NF kB、AP-1和Stat-1转录因子zusätzlich心脏保护因子。研究了<s:1>细胞诱捕-转染ischämisches Myokard细胞选择性回输法（Retroinfusion der Koronarvenen eningesetzt）在Herz - erwiesen细胞的区域转移。