Molecular mechanisms controlling the expression of vascular NADPH oxidase as a possible target for therapeutic interventions

Verschiedene Formen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen geen MIT Vaskulär氧化应激.Vaskuläre NADPH-Oxidasen bilden dabeeine eine Quelle reaktiver Sauerstoff-Spezies in Gefäç系统。Eine verstärkte的表达产物NADPH-Oxidasen trägt具有明显的致病作用。[中英文摘要]Interessanterweise scheinise bstimte pharmaka(Z.B-steroidale antiphlositika，NSA)Diese病理生理学zu imitieren，INDEM Sie ebenfall NADPH-Oxidase heraufregieren.他说：“这是一种非常好的方式。”这是一种病理性的表达NADPH-加氧酶的病虫害。我们(I)在糖尿病和高血压病中表达vadkulärer NADPH-Oxidasen；(Ii)eil der kardiovaskulären Nebenwirkungen von NSA s sich ebenfen vsvkuläernigen；(Iii)teile dieser wirkungen wirkungen vermitteltden(Hwascheinich Eunter Einschaltung Signaltung Signaline)。(Vi)从现在开始，从五种不同的形式，即五种不同的形式，不同的语言形式，表达不同的语言形式。在这项工程中，所有的机械设备都是由机械设备控制的。实验采用MIT Kultivierten Endothelzellen，Glatte Muskelzellen and Extentialen Fibroblasten dchgefüHRT。在MIT刺激下，给予血管紧张素转换酶、血管紧张素Ⅱ、肿瘤坏死因子-α、白介素6等病理生理学指标。NSA和PKC-aktivierende Verbindungen Sollen ALS刺激均被抑制。NADPH-氧化酶是一种平行的机械结构，它的作用是不受限制的。顺式调控器的元素和转运体，在血液和NADPH-氧化酶-促进剂的作用下死亡，而不是被识别。基因稳定调控机制(UA-Au-Reiche Elemente and RNA-Bindende Proteine)未见报道。您的位置：凡人谷知道>医疗保健。

Verschiedene Formen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen gehen mit vaskulär oxidativem Stress einher. Vaskuläre NADPH-Oxidasen bilden dabei eine prominente Quelle reaktiver Sauerstoff- Spezies im Gefäßsystem. Eine verstärkte Expression dieser NADPH-Oxidasen trägt signifikant zur Pathogenese von Herzkreislauferkrankungen bei. Interessanterweise scheinen bestimmte Pharmaka (z.B nicht-steroidale Antiphlogistika, NSAs) diese Pathophysiologie zu imitieren, indem sie ebenfalls NADPH-Oxidase heraufregulieren. Molekulare Mechanismen der Expressionskontrolle vaskulärer NADPH-Oxidasen sind jedoch kaum bekannt. Auch fehlen Therapieansätze, um die pathologisch gesteigerte NADPH-Oxidase-Expression zu vermindern. Wir haben in der Vergangenheit zeigen können, dass (i) die Expression vaskulärer NADPH-Oxidasen in Tiermodellen von Diabetes und der Hypertonie erhöht ist; (ii) ein Teil der kardiovaskulären Nebenwirkungen von NSAs sich ebenfalls auf eine Induktion vaskulärer NADPH-Oxidasen zurückführen lässt; (iii) Teile dieser Wirkungen durch PKC-Aktivierung vermittelt werden (wahrscheinlich unter Einschaltung weiterer Signalproteine). (vi) Auf der anderen Seite fanden wir, dass zwei natürlich vorkommende pentazyklische Triterpene, Ursolsäure und Betulinsäure, die Expression vaskulärer NADPHOxidasen vermindern. In dem hier beantragten Projekt sollen molekularen Mechanismen der Expressionskontrolle vaskulärer NADPH-Oxidasen untersucht werden. Die Experimente werden mit kultivierten Endothelzellen, glatte Muskelzellen und adventitialen Fibroblasten durchgeführt. Die Zellen werden behandelt mit Stimuli, die vaskuläre Pathophysiologie imitieren (hohe Glukosekonzentrationen, Angiotensin II, Tumornekrosefaktor-alpha, oder Interleukin-6). Auch NSAs und PKC-aktivierende Verbindungen sollen als Stimuli verwendet werden. Parallel sollen die molekularen Mechanismen der Herunterregulation von NADPH-Oxidase durch Ursolsäure und Betulinsäure untersucht werden. Cis-regulatorische Elemente und Transkriptionsfaktoren, die an der Aktivierung oder Hemmung von NADPH-Oxidase-Promotoren beteiligt sind, sollen identifiziert werden. Daneben sollen Mechanismen der mRNA-Stabilitätsregulation (u.a. AU-reiche Elemente und RNA-bindende Proteine) untersucht werden. Ergebnisse dieser Untersuchungen könnten der Entwicklung neuer Therapieansätze dienen.