Identifizierung eines generellen Biosyntheseweges von 3-Acyltetronaten und weitergehende Untersuchung des Biosyntheseweges der ionophoren Polyether Tetronasin und Tetronomycin auf Proteinebene

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Ein Hauptziel des beantragten Forschungsvorhabens ist die Aufklärung eines generellen Biosyntheseweges von 3-Acyltetronaten. Dazu sollen die in den Genclustern des Phosphataseinhibitors RK-682 und der beiden quasi-enantiomeren ionophoren Polyether Tetronasin und Tetronomycin identifizierten, potentiell tetronatbildenden Enzyme heterolog exprimiert werden. Die isolierten Enzyme sollen zur Entwicklung von in vitro Assays verwendet werden. Neben der Identifizierung eines distinkten Biosyntheseweges von 3-Acyltetronaten wird der Einsatz diverser synthetischer Vorstufenanaloga darin Aussagen zur Substratspezifität erlauben. Die gewonnen Informationen sollen zum einen die Verwendung der tetronatbildenden Enzyme im Rahmen der kombinatorischen Biosynthese ermöglichen. Weiterhin werden sie dazu beitragen die komplexe post-PKS Prozessierung von Tetronasin und Tetronomycin besser zu verstehen. Nach Exprimierung der übrigen Enzymen aus deren Genclustern sollen diese ebenfalls mit sinnvollen synthetischen Analoga umgesetzt werden. Anhand der Substratspezifität werden sich Informationen zu Funktion und Position der einzelnen Enzyme innerhalb der beiden Biosynthesewege zuordnen lassen.