Charakterisierung des Zusammenspiels von Hitzeschockprotein 27, Interleukin 6 und dem Androgenrezeptor bei der Entstehung und Progression des metastasierten hormonrefraktären Prostatakarzinoms (mHRPC).

前列腺癌(Pca)是一种发生在西部地区的恶性肿瘤。他说：“这是一项非常重要的工作，因为这是一项非常重要的工作。在德国，49.000 Neue Fälle a Prostatakrebs Pro Jahr auf(1)。这是一种新的治疗方法，主要用于治疗男性。观察最初80%的PCAs auf diese diese anprechen，kommt es im weiteren veriauf innerhalb weiger jahre zu einer reiner ktären进展，well che letztlich zod des Patienten führt(2-5)。在此期间，所有的男性都会从前列腺癌中脱颖而出，而不是像现在这样(6)。在Komplexer Prozess中，Das Auftreten雄激素-Unabhängier Phänotype en and die Kastrations-Resiente e TumorProgress Sind ein Komplexer Prozess.在DEM die Tumorzellen die Fähigkeit Erlangen，Trotz der Abwesenheit von Andregenen zuüberieben and zu fferieren(7)。大鼠对von抗细胞凋亡基因(8-12)和von交替信号基因(13-21)进行了适应性选择。Hinblick auf Prostatatumoren eine Limitierte antiomaöse Wirkung and haben Bisher，MIT Ausnahme des Taxans Docetaxel，Keinen sicherenúberlebensvorteil bem转移激素rerektären Prostatakarzinom(MHRPC)geigt(22-I24)。从2004年开始，到目前为止，所有的治疗都在继续进行，并在治疗过程中不断改进。从生理上来说，这是一种新的蛋白质和蛋白质(25)，它是一种基本的蛋白质。HSP是一种抗肿瘤、抗肿瘤、耐药的新型抗前列腺癌药物。他说：“这是一件很重要的事情，因为这是一件很重要的事情。”不同的是，我们不同的是，它们都是反义寡核苷酸(OGX-427)möglich，mHRPC im Tiermodell erfolich greich zu bek？mpfen。在Kombination MIT化疗和mHRPC Patienten zu rechtfertigen中，Diese Studdie soll dazu dienen，die klinische Anwendung von OGX-427。

Das Prostatakarzinom (PCA) ist der häufigste maligne Tumor des Mannes in den westlichen Industrienationen. Bei den zum Tode führenden Krebserkrankungen steht das Prostatakarzinom mit 10% je nach Land derzeit an zweiter bzw. dritter Stelle nach Bronchialkarzinomen und gleichauf mit Dickdarmtumoren. In Deutschland treten knapp 49.000 neue Fälle an Prostatakrebs pro Jahr auf (1). Bei fortgeschrittenen und metastasierten Tumorstadien ist der Androgenentzug zunächst die Therapie der Wahl. Obwohl initial 80% der PCAs auf diese Therapie ansprechen, kommt es im weiteren Veriauf innerhalb weniger Jahre zu einer hormonrefraktären Progression, welche letztlich zum Tod des Patienten führt (2-5). Durch Androgenentzug wird bei einem großen Teil der Prostatakarzinomzellen die Apoptose eingeleitet, aber leider ist die zunächst sehr hohe Ansprechrate nur temporär (6). Das Auftreten Androgen-unabhängiger Phänotypen und die Kastrations-resistente Tumorprogression sind ein komplexer Prozess. in dem die Tumorzellen die Fähigkeit erlangen, trotz der Abwesenheit von Androgenen zu überieben und zu proliferieren (7). Dabei kommt es neben klonaler Selektion zu einer adaptiven Hochregulation von anti-apoptotischen Genen (8-12) und von alternativen Wachstumsfaktor-Signalwegen (13-21). Die meisten zytotoxischen Medikamente besitzen im Hinblick auf Prostatatumoren eine limitierte antitumoröse Wirkung und haben bisher, mit Ausnahme des Taxans Docetaxel, keinen sicheren Überlebensvorteil beim metastasierten hormonrefraktären Prostatakarzinom (mHRPC) gezeigt (22-i24). Nach den großen Fortschritten, die die Einführung der Hormonablation und 2004 die Zulassung von Docetaxel gebracht haben, sollten nun vorrangig neue Therapiestrategien entwickelt werden, die die Entstehung der Therapieresistenz aufhalten. Hierbei scheint der Einfluss der zellulären Stressproteine, die trotz ihres Namens auch unter physiologischen Bedingungen exprimiert werden und die an der Faltung und dem Abbau anderer Proteine beteiligt sind, von großer Bedeutung (25). Der therapiebedingte Anstieg von zytoprotektiven Chaperonen wie z. B. dem Hitzeschockprotein (HSP) 27 spielt eine kritische Rolle bei der Regulierung der Apoptose und beeinflusst die Tumorprogression und Resistenzentwicklung beim Prostatakarzinom. Die genauen Signalwege und zahlreichen Wechselwirkungen von HSP 27, an denen auch Interleukin 6 beteiligt zu sein scheint, sind bisher allerdings nur unzureichend erforscht. Unser Ziel ist es, diese Signalkaskaden näher zu charakterisieren und festzustellen, ob es durch die Verwendung eines gegen HSP 27 gerichteten Antisense- Oligonukleotids (OGX-427) möglich ist, mHRPC im Tiermodell erfolgreich zu bekämpfen. Diese Studie soll dazu dienen, die klinische Anwendung von OGX-427 in Kombination mit Chemotherapie an mHRPC Patienten zu rechtfertigen.