Molekulare Charakterisierung hypertropher Differenzierungswege und ihre Vermeidung bei der in vitro Chondrogenese humaner mesenchymaler Stammzellen

人间充质干细胞体外软骨形成中肥大分化途径的分子特征及其避免

• 批准号: 119254128
• 负责人: Professorin Dr. Wiltrud Richter
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Orthopädie und Unfallchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/119254128?language=en
• 关键词: Molekulare; Charakterisierung; hypertropher; Differenzierungswege; und

Adulte mesenchymale Stammzellen (MSC) sind eine attraktive Zellquelle für die Regeneration von Knorpelschäden. Alle bisher beschriebenen in vitro Ansätze zur Herstellung von Chondrozyten aus MSC lösen jedoch ein Differenzierungsprogramm aus, bei dem frühzeitig eine hypertrophe Entwicklung der Zellen induziert wird und das somit der transienten Knorpelbildung in der Wachstumsfuge mehr ähnelt, als der Entstehung stabiler artikulärer Chondrozyten. Aus klinischer Sicht ist es zur Sicherstellung einer nachhaltigen Knorpelreparatur jedoch wichtig, phänotypisch stabile Chondrozyten zu erhalten, die sich nicht in Richtung Knochen weiterentwickeln. Die Literatur legt nahe, dass artikuläre Chondrozyten über einen gesonderten Differenzierungsweg entstehen oder Ergebnis einer aktiven Inhibition hypertropher Zellzustände sind. Ziel dieses Projekts ist es, die molekularen Grundlagen der Entstehung prähypertroph arretierter Chondrozyten aus MSC weiter aufzuklären und durch Kombination negativer und positiver Regulatoren die Chondrogenese so zu verbessern, dass stabile Knorpelzellen ohne hypertrophen Phänotyp erhalten und eine Ossifizierung ektoper Transplantate verhindert wird. Dadurch soll es möglich werden, MSC als alternative Zellquelle zu autologen Chondrozyten für den therapeutischen Einsatz zu erschließen.

Adulte meschymale Stammzellen（MSC）sind eine attraktive Zellquelle für die Regeneration von Knorpelschäden.所有较好的体外软骨修复方法都是通过MSC的差异性程序进行的，通过诱导Zellen的肥大发育，以及在Wachstumsfuge梅尔内的短暂性Knorpelbildung，以及人工软骨的稳定性。Aus klinischer Sicht is zur Sicherstellung einer nachhaltigen Knorpelreparatur jedoch wichtig，phänotypisch stabile Chondrozyten zuerhalten，die sich nicht in Richtung Knochen weiterentwickeln. Die Literatur legt nahe，dass artikuläre Chondrozyten über einen gesonderten Differenzierungsweg entstehen or der Ergebnis einer aktiven Inhibition hypertropher Zellzustände sind.这些项目是，通过MSC体外培养和联合应用负性和正性调节软骨发生的方法，使高营养型软骨细胞的增殖和移植后的骨化稳定。Daddy soll es möglich韦尔登，MSC als alternative Zellquelle zu autologen Chondrozyten für den therapeutischen Einchißen zu erschließen。