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Molekulare Organisation von heteropolymeren Tight-Junction-Strängen

异聚紧密连接链的分子组织

基本信息

批准号：
121979379
负责人：
Privatdozent Dr. Jörg Piontek
金额：
--
依托单位：
Medizinische Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie (CBF)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/121979379?language=en
关键词：
Molekulare Organisation von heteropolymeren Tight

项目摘要

Tight Junctions (TJs) bilden parazelluläre Barrieren zwischen Epithel- oder Endothelzellen und sind für Organschranken essentiell. Eine Modulation der TJs könnte die Wirkstoffaufnahme über Gewebebarrieren, z.B. die Blut-Hirnschranke, drastisch verbessern. Claudine sind hierfür erfolgsversprechende Angriffspunkte, da sie das Rückgrat der TJs bilden. Die Claudinzusammensetzung der TJs bestimmt deren Barriereeigenschaften. Dabei bilden Claudine Heteropolymere. In Vorarbeiten wurde die homologe Claudin-5 Interaktion charakterisiert. Mittels der hierbei etablierten Methoden (zelluläre Rekonstitution von TJSträngen, Lebendzell-Imaging, FRET, Gefrierbruch-Elektronenmikroskopie, molekulares Modelling) soll nun der Mechanismus der heterologen Interaktion verschiedener Mitglieder der Claudinfamilie aufgeklärt werden. Determinanten der cis- und trans-Interaktion sowie der TJ-Strangbildung sollen unter Verwendung chimärer Claudinkonstrukte und zielgerichteter Mutagenese identifiziert und charakterisiert werden. Die experimentellen Resultate sollen mit bioinformatischen Methoden kombiniert werden, um Modelle der bisher unbekannten Organisation und molekularen Struktur der TJ-Stränge zu entwickeln. Ein besseres Verständnis der molekularen Organisation der Claudin-Heteropolymere soll die Grundlage für eine zielgerichtete Manipulation der TJs schaffen.

紧密连接(TJ)膨胀的Parazelluläre Barrieren zwitchen Epithel-Order Endothelzellen and sind für Organschranken Esentiell。Js könnte die Wirkstoffaufnahmeüber Gewebebarrieren，Z.B.die Blut-Hirnschranke，drastisch Verbessern.您的位置：我也知道>教育/教育/教育>教育/教育。他说：“我不知道怎么回事。”大北沙棘杂多面体。在Vorarbeiten wurde中，有Claudin-5的同系物。方法(zelluläre Rekonstitution von TJ Strängen，Lebendzell-Image，FRET，Gefrierbruch-Elektronenmikroskopie，Molekulares Modeling)soll nder Machismus der Heterogen Interaktion Verschiedener Mitglieder ClaudinFamile aufgeklärden。TJ-Strangbildung Sollen Under Verwendung Chimärer Claudinkonstrukte and zielgerichteter Mutagenese标识and Charakterisiert的顺式和跨接口的确定。实验的结果是生物信息学的方法论，以及Bisher unbekannten组织和Molekularen Strukturder TJ-Stringge zu entwickeln。在克劳丁-异质聚合体的组织下，我们将会有更多的人参与其中。