Bedeutung Ca2+-abhängiger K+-Kanäle mittlerer Leitfähigkeit für die Regulation von Funktion und Masse pankreatischer beta-Zellen

Ca2 依赖性中等电导率 K 通道对于调节胰腺 β 细胞的功能和质量的重要性

• 批准号: 125849255
• 负责人: Professorin Dr. Gisela Drews
• 金额: --
• 依托单位: Fachrichtung Pharmakologie, Toxikologie und Klinische Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/125849255?language=en
• 关键词: Bedeutung; Ca2+; abh; ngiger; K+

Das Projekt hat die Aufklärung der Rolle Ca2+-aktivierter K+-Kanäle mit mittlerer Leit-fähigkeit (SK4, KCa3.1) für die β-Zellfunktion und Viabilität zum Ziel. Bis vor kurzem schien unstrittig, dass für die Insulinsekretion KATP-Kanäle - die Zielstrukturen der insulinotropen Antidiabetika - entscheidend sind. KATP-Kanal Knock-out Mäuse (SUR1-/-, Kir6.2-/-) sind aber nahezu normoglykämisch und sezernieren Insulin in Antwort auf Glucose, d.h. andere Ka-näle können die normale β-Zellfunktion aufrechterhalten. KCa-Kanäle sind hierfür interes-sante Kandidaten, da sie über [Ca2+]c an den Zellmetabolismus gekoppelt sind. Charakteristisch für Typ 2 Diabetes mellitus ist nicht nur der Verlust der β-Zellfunktion sondern auch die Reduktion der β-Zellmasse. Interessanterweise sind K+-Kanäle als wichtige „Schalter“ für die Induktion von Apoptose auch an der Regulation der Zellmasse beteiligt. Für KATP-Kanäle konnten wir eine Beziehung zwischen Kanalaktivität und Apoptoserate der β-Zellen nachweisen. Im beantragten Projekt wird die Bedeutung von SK4-Kanälen für die Insulinsekretion und Viabilität von β-Zellen mit Hilfe von Knock-out Mäusen (SK4-/-) untersucht, mit besonderem Augenmerk auf diese Kanäle als mögliche neue Angriffspunkte für antidiabetische Arzneistoffe bei β-Zellversagen und β-Zelltod.

该项目旨在提高Ca 2 +-K+-Kanäle的活性和β-Zellfunktion和Ziel的存活率，其中K+-Kanäle具有较小的Leit-fähigkeit（SK 4，KCa 3.1）。但是，如果不严格要求，则应将促胰岛素抗糖尿病药物的胰岛素分泌KATP-Kanäle-Zielstrukturen- entscheidend sind。KATP-Kanal Knock-out Mäuse（SUR1-/-，Kir6.2-/-）sind aber nahezu normoglykämisch und sezernieren Insulin in Antwort auf Glucose，d.h.并且Ka-näle können die normale β-Zellfunktion aufrechterhalten. KCa-Kanäle sind hierfür interes-sante Kandidaten，da sie über [Ca2+]c an den Zellmetabolismus gekoppelt sind. 2型糖尿病的特征不仅仅是β-Zellfunctionsverlust，也包括β-Zellfunctionsreduktionsof β-Zellfunctions。Interessanterweise sind K+-Kanäle als wichtige“Schalter”für die Induktion von Apoptose auch an der Regulation der Zellybetteiligt.对于KATP-Kanäle，我们需要对β-Zellen的Kanalaktivität和Apoptoserate进行一次评估。本项目旨在研究SK 4-Kanälen对β-Zellen胰岛素分泌和活力的影响，并通过对Mäusen基因敲除（SK 4-/-）的治疗，使其成为β-Zellversagen和β-Zelltod抗糖尿病药物的新来源。