Bedeutung Ca2+-abhängiger K+-Kanäle mittlerer Leitfähigkeit für die Regulation von Funktion und Masse pankreatischer beta-Zellen

Das Projekt hat die Aufklärung der Rolle Ca2+-aktivierter K+-Kanäle mit mittlerer Leit-fähigkeit (SK4, KCa3.1) f<e:1> r die β- zellfunkfunction und Viabilität zum Ziel。[2][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][2][1][1]。KATP-Kanal敲除Mäuse （SUR1-/-, Kir6.2-/-）、aber nahesu normoglykämisch和sezernien胰岛素在糖尿病患者的血糖，d.h. andere Ka-näle können死亡正常β- zellfunkaufrechterhalten。KCa-Kanäle sind hierfgr interes-sante candidate, da sie <s:1> ber [Ca2+]c and den Zellmetabolismus gekoppelt sind。2型糖尿病患者：β-Zellmasse （β-Zellmasse）降低，β-Zellmasse （β-Zellmasse）降低。interessanweise sink +-Kanäle也与“Schalter”f<e:1>相关，即细胞凋亡诱导和细胞凋亡调控。[1] [r] KATP-Kanäle konnten wir e . Beziehung zwischen Kanalaktivität和凋亡因子der β-Zellen nachweisen。in beantragten Projekt die Bedeutung von SK4-Kanälen f<e:1> r die insulin - sektion and Viabilität von β-Zellen mit Hilfe von knockout Mäusen (SK4-/-) untersucht, mit besonderem Augenmerk auf diese Kanäle als mögliche neue Angriffspunkte f<e:1> r antidiabetsche Arzneistoffe bei β-Zellversagen and β-Zelltod。

Das Projekt hat die Aufklärung der Rolle Ca2+-aktivierter K+-Kanäle mit mittlerer Leit-fähigkeit (SK4, KCa3.1) für die β-Zellfunktion und Viabilität zum Ziel. Bis vor kurzem schien unstrittig, dass für die Insulinsekretion KATP-Kanäle - die Zielstrukturen der insulinotropen Antidiabetika - entscheidend sind. KATP-Kanal Knock-out Mäuse (SUR1-/-, Kir6.2-/-) sind aber nahezu normoglykämisch und sezernieren Insulin in Antwort auf Glucose, d.h. andere Ka-näle können die normale β-Zellfunktion aufrechterhalten. KCa-Kanäle sind hierfür interes-sante Kandidaten, da sie über [Ca2+]c an den Zellmetabolismus gekoppelt sind. Charakteristisch für Typ 2 Diabetes mellitus ist nicht nur der Verlust der β-Zellfunktion sondern auch die Reduktion der β-Zellmasse. Interessanterweise sind K+-Kanäle als wichtige „Schalter“ für die Induktion von Apoptose auch an der Regulation der Zellmasse beteiligt. Für KATP-Kanäle konnten wir eine Beziehung zwischen Kanalaktivität und Apoptoserate der β-Zellen nachweisen. Im beantragten Projekt wird die Bedeutung von SK4-Kanälen für die Insulinsekretion und Viabilität von β-Zellen mit Hilfe von Knock-out Mäusen (SK4-/-) untersucht, mit besonderem Augenmerk auf diese Kanäle als mögliche neue Angriffspunkte für antidiabetische Arzneistoffe bei β-Zellversagen und β-Zelltod.