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Bedeutung des Hormons atriales natriuretisches Peptid (ANP) für die Regulation der Insulinsekretion und die Vitalität von pankreatischen ß-Zellen

心房钠尿肽 (ANP) 激素对于调节胰岛素分泌和胰腺细胞活力的重要性

基本信息

批准号：
211549658
负责人：
Professorin Dr. Gisela Drews
金额：
--
依托单位：
Physiologisches Institut
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2016-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/211549658?language=en
关键词：
Bedeutung des Hormons atriales natriuretisches

项目摘要

Atriales (ANP) und B-Typ (BNP) natriuretisches Peptid haben wichtige endokrine Funktionen zur Regulation des arteriellen Blutdrucks und des Blutvolumens. Diese Funktionen werden über den Guanylyl Cyklase-A (GC-A) Rezeptor und zyklisches GMP (cGMP) als intrazellulären Signalträger vermittelt. Weiterhin haben natriuretische Peptide pro-angiogene und metabolische Effekte. Der GC-A-Rezeptor wird von ß-Zellen und Endothelzellen der Langerhans-Inseln exprimiert. In vitro stimuliert ANP die Proliferation von ß-Zellen, die Insulin-Sekretion und die Durchblutung des endokrinen Pankreas. Aber die Relevanz dieser Effekte für die systemische Glukose-Homöostase ist unbekannt. In dem hier vorgeschlagenen Projekt wollen wir die (patho)physiologische Bedeutung des NP/GC-A-Systems in vivo untersuchen. Wir haben dazu verschiedene genetische Mausmodelle mit globaler (CMV-Cre+/-GC-Afl/fl) oder konditioneller, zell-spezifischer Deletion des GC-A-Rezeptors in ß-Zellen (Rip-Cre+/-GC-Afl/fl) oder Endothelzellen (Tie2- Cre+/-GC-Afl/fl) generiert. Mit diesen Mausmodellen wollen wir folgende Aspekte untersuchen: 1) Effekte der natriuretischen Peptide auf Proliferation und Vitalität von ß-Zellen sowie Insulinsekretion; 2) Intrazelluläre Signalwege des NP/GC-A-Systems in ß-Zellen; und 3) Bedeutung der natriuretischen Peptide bei Prädiabetes. Hier wollen wir insbesondere möglichen antioxidativen und Zellwachstum-modulierenden Eigenschaften dieser Hormone nachgehen.

Atriales(ANP)和B型(BNP)钠尿肽类激素内分泌功能的调节。Dese Funktionen in zellulren Signalträger vermittelt(GC-A)Rezeptor and zykillisches GMP(CGMP)。维特欣哈本利钠肽促血管生成和代谢效应。Der GC-A-Rezeptor将vonú-Zellen and Endothelzellen der Langerhans-Inseln exmiert.体外刺激ANP增殖，促进胰岛素分泌，促进ANP增殖。这是一个很好的解决方案，因为这是一个很好的系统。在DEM中，我们在体内发现了NP/GC-A系统。Wir haben dazu verschiedene gentische MausModel MIT Globaler(CMV-CRE+/-GC-AFL/fl)Oder Conditioneller，Zell-Spezifischer Des GC-A-Rezeptors inç-Zellen(Rip-Cre+/-GC-AFL/fl)oder Endothelzellen(Tie2-Cre+/-GC-AFL/fl)teriert。MIT Diesen Mausmodellen wollen wir folgende Aspkte unteruchen：1)Effekte der Natriuretischen多肽自动增殖和维生；2)Intrazelluläre Signalwege des NP/GC-A-Systems in？Zellen；和3)Bedeutung der Natriuretischen多肽Be Prä糖尿病。这里的狼丝是抗氧化剂和Zellwachstum-modierenden Eigenschaften柴油激素nachgehen。