Bedeutung des Hormons atriales natriuretisches Peptid (ANP) für die Regulation der Insulinsekretion und die Vitalität von pankreatischen ß-Zellen

心房钠肽（ANP）和b型钠肽（BNP）在动脉内啡肽功能调控中的作用。疾病功能分析：<s:1>酰基环切酶- a （GC-A）受体和zyklisches GMP （cGMP）也intrazellulären Signalträger vermittelt。魏特林具有促血管生成和代谢作用。GC-A-Rezeptor、ß-Zellen和内皮素的Langerhans-Inseln实验。体外刺激ANP死亡ß-Zellen增殖，死亡胰岛素分泌和死亡内啡肽胰腺。Aber die Relevanz dieser Effekte f<e:1> r die systememische Glukose-Homöostase ist unbekant。在此基础上，研究了NP/ gc - a系统在体内的病理生理作用。Wir haben dazu verschiedene genetische Mausmodelle mit globaler （CMV-Cre+/- gc - afl /fl）基因调节因子，zell-spezifischer缺失des GC-A-Rezeptors in ß-Zellen （Rip-Cre+/- gc - afl /fl）基因调节因子（Tie2- Cre+/- gc - afl /fl） genergenerert。[2] 1)肽增殖效应与胰岛素分泌（Vitalität von ß-Zellen ß- sowie）；2) Intrazelluläre信号wege des NP/GC-A-Systems in ß-Zellen；3) Bedeutung der naturetischen Peptide bei Prädiabetes。本文研究了抗氧化性和zellwachststm - modullierenden特征schaften - dier激素nachgehen。

Atriales (ANP) und B-Typ (BNP) natriuretisches Peptid haben wichtige endokrine Funktionen zur Regulation des arteriellen Blutdrucks und des Blutvolumens. Diese Funktionen werden über den Guanylyl Cyklase-A (GC-A) Rezeptor und zyklisches GMP (cGMP) als intrazellulären Signalträger vermittelt. Weiterhin haben natriuretische Peptide pro-angiogene und metabolische Effekte. Der GC-A-Rezeptor wird von ß-Zellen und Endothelzellen der Langerhans-Inseln exprimiert. In vitro stimuliert ANP die Proliferation von ß-Zellen, die Insulin-Sekretion und die Durchblutung des endokrinen Pankreas. Aber die Relevanz dieser Effekte für die systemische Glukose-Homöostase ist unbekannt. In dem hier vorgeschlagenen Projekt wollen wir die (patho)physiologische Bedeutung des NP/GC-A-Systems in vivo untersuchen. Wir haben dazu verschiedene genetische Mausmodelle mit globaler (CMV-Cre+/-GC-Afl/fl) oder konditioneller, zell-spezifischer Deletion des GC-A-Rezeptors in ß-Zellen (Rip-Cre+/-GC-Afl/fl) oder Endothelzellen (Tie2- Cre+/-GC-Afl/fl) generiert. Mit diesen Mausmodellen wollen wir folgende Aspekte untersuchen: 1) Effekte der natriuretischen Peptide auf Proliferation und Vitalität von ß-Zellen sowie Insulinsekretion; 2) Intrazelluläre Signalwege des NP/GC-A-Systems in ß-Zellen; und 3) Bedeutung der natriuretischen Peptide bei Prädiabetes. Hier wollen wir insbesondere möglichen antioxidativen und Zellwachstum-modulierenden Eigenschaften dieser Hormone nachgehen.