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Chemokinvermittelte Transmigration durch das Sinusendothel der Leber: molekulare Mechanismen und therapeutische Zielstrukturen bei hepatischer Entzündung

趋化因子介导的肝窦内皮迁移：肝脏炎症的分子机制和治疗靶点

基本信息

批准号：
126340234
负责人：
Professor Dr. Alexander Scheffold, since 8/2012
金额：
--
依托单位：
Institut für Immunologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/126340234?language=en
关键词：
Chemokinvermittelte Transmigration durch das Sinusendothel

项目摘要

Die Immigration von T-Zellen in die Leber spielt eine zentrale Rolle für die Pathogenese entzündlicher Vorgänge wie beispielsweise bei der Autoimmun- oder Virushepatitis. Die Transmigration von T-Zellen durch das Lebersinusendothel, eine Vorraussetzung für die Gewebsinvasion, wird unter anderem durch Chemokine und die entsprechenden spezifischen Chemokinrezeptoren auf Seite der T-Zellen gesteuert. Eigene Vorarbeiten hatten gezeigt, dass Sinusendothelzellen der Leber (LSEC) im Gegensatz zu Endothelzellen aus anderen Geweben die CXCL12- und CXCL9-abhängige Transmigration von CD4+ T-Zellen unter homöostatischen Bedingungen steigern, indem sie diese Chemokine basolateral aufnehmen und apikal präsentieren. In dem beantragten Vorhaben wollen wir aufbauend untersuchen, welche rezeptorvermittelten und rezeptorunabhängigen molekularen Mechanismen für die Endo/Transzytose und die sukzessive Oberflächenpräsentation von Chemokinen durch LSEC verantwortlich sind. Wir wollen prüfen, welche anderen Lymphozytenpopulationen neben den CD4+ T-Zellen, wie z.B. NKT-Zellen, und welche konstitutiv in der Leber exprimierten Chemokine diesem Effekt unterliegen. Zudem wollen wir wissen, warum bestimmte Chemokine effizient präsentiert werden können und andere nicht. Ganz wesentlich soll untersucht werden, welche spezifischen Veränderungen sich in der Entzündungssituation, bei der LSEC aktiviert werden, ergeben. Aus diesen in vitro-Untersuchungen erwarten wir Hinweise auf mögliche neue Wege zur gezielten Inhibition der Transmigration von Lymphozyten durch das Lebersinusendothel und damit zur Beeinflussung von Entzündungen in der Leber. Diese sollen dann in in vivo-Modellen untersucht werden, um zum einen die pathogenetische Bedeutung der Endo/Transzytose und der Oberflächenpräsentation von Chemokinen für die (Autoimmun-)hepatitis zu bestimmen. Zum anderen erhoffen wir uns von Therapieversuchen bei bereits etablierter Hepatitis Aufschlüsse über mögliche neue therapeutische Ansätze zur lokalen Immunsuppression durch Einwirkung auf das lokale Chemokinnetzwerk.

移民者在自体免疫性肝炎的病原学和自体免疫性肝炎中的地位。这是一种新的生活方式，它是一种新的生活方式，是一种新的生活方式。在统计数据的基础上，我们发现了一种新的数据交换方式，即CXCL12-和CXCL9。在DEM beantragten Vorhaben wollewleww wur wolleww wur wollewong war wln wollew wur woln wollew war war wln wln woln wollew wur wallww wur wollew wirn woln woln wln wln woln wollew wur wln wln wollew ww wur wollew wur wollew wirn unteressen，well he rezeptorvermittelten and rezeptorunabhängien‘n gizen mür die endo/Transzytose and die die sukzedous Oberflächen我们用Prüfen，well che and deren Lymphzyme Populationen neben den CD4+T-Zellen，Wie Z.B.NKT-Zellen，well che he konicitiv v in der Leber exprimierten Chemokine Diesem deffecekt Unterliegen.这是一种很好的治疗方法，它的效果是好的。在这种情况下，我们不会把所有的东西都放在一起，也不会有什么问题。Aus Diesen的体外实验-Untersuhungen erten wir Hinweise auf mögliche Neue Weue Wege zur gezielten dech das Lebersinusendthel and Damit zur Beeflusung von Entzündungen.在活体模型中，我们发现了一种新的病原学，即内切/转移性肝炎和自身免疫性肝炎。这是一种新的治疗方法，可用于治疗慢性肝炎和其他免疫抑制疾病。