The ß-subunit of voltage-gated calcium channels as channel modulator and endocytosis activator

电压门控钙通道的μ亚基作为通道调节剂和内吞作用激活剂

• 批准号: 127836438
• 负责人: Professorin Dr. Patricia Hidalgo
• 金额: --
• 依托单位: Zelluläre Biophysik (ICS-4) (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/127836438?language=en
• 关键词: subunit; voltage; gated; calcium; channels

Spannungsabhängige Kalziumkanäle bestehen aus einer porenbildenden α-Untereinheit (CaVα1) und verschiedenen akzessorischen Untereinheiten. Die akzessorische ß-Untereinheit (CaVβ) ist nicht nur ein potenter Regulator der Kanalfunktion, sondern vermittelt auch verschiedene andere Zellfunktionen, wie beispielsweise Dynamin-vermittelte Endozytose. CaVβ erreicht seine funktionelle Vielfalt durch Assoziationen mit Proteinpartnern außerhalb von CaVα1. Wie die funktionellen Partner von CaVβ innerhalb der Zelle bestimmt werden, ist noch unverstanden. Unsere vorläufigen Daten zeigen, dass die Bindung an die Kalziumkanal α-Untereinheit und an Dynamin sich ausschließen und CaVβ deshalb entweder die eine oder die andere Funktion ausüben kann. Wir konnten außerdem nachweisen, dass die Dimerisierung von CaVβ für die Endozytose notwendig ist, während Kompartimentalisierung des CaVα1-CaVβ Komplexes und posttranslationale Modifikationen für die Kanalfunktion wichtig sind. Wir planen, die molekularen Mechanismen, mittels derer die Assoziation von CaVβ mit Dynamin zur Endozytose führt, und die Auswirkungen post-translationaler Modifikationen von CaVβ auf die Regulation der Kanalfunktion durch eine Kombination aus Elektrophysiologie, Proteinbiochemie und Biolumineszenz-Resonanz-Energie-Transfer-Techniken zu untersuchen. Wir hoffen, die molekularen Prozesse zu verstehen, durch die CaVβ von einem Modulator der Kanalfunktion in einen Aktivator von Endozytose-Prozessen umgewandelt wird.

Spannungsabhängige Kalziumkanäle bestehen aus einer porenbildenden α-Untereinflux（CaVα1）und versatigedenen akzessorischen Untereinheiten. CaVβ不仅是一种有效的肾功能调节剂，而且也是一种有效的代谢调节剂，就像内源性的动力素一样。CaVβ通过与CaVα1的蛋白质伴侣的结合而产生功能性Vielfalt。与其他韦尔登人一样，这是一个不寻常的地方。在数据处理之前，将结合和Kalziumkanal α-Untereneirs和Dynamin结合在一起，使CaVβ可以在一个或多个功能之间进行。我们知道，CaVβ的二聚体对内分泌酶的作用并不明显，我们认为CaVα1-CaVβ复合物的复合物和后修饰对内分泌酶的作用是重要的。我们计划通过电生理学、蛋白质生化学和生物发光共振能量传递技术的结合，使CaV β与内分泌酶的结合，并促进CaVβ的后修饰，以调节其代谢功能。因此，我们可以通过CaVβ调节剂在内分泌酶激活剂中的作用来研究分子过程。