The interaction of albumin with the neonatal Fc receptor (FcRn): identification and characterization of the FcRn-binding site of albumin and engineering of albumin derivatives and fragments with improved pharmacokinetic properties

白蛋白与新生儿 Fc 受体 (FcRn) 的相互作用：白蛋白 FcRn 结合位点的鉴定和表征以及具有改善的药代动力学特性的白蛋白衍生物和片段的工程设计

• 批准号: 128737692
• 负责人: Professor Dr. Roland Kontermann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zellbiologie und Immunologie (IZI)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/128737692?language=en
• 关键词: interaction; albumin; neonatal; Fc; receptor

Die außergewöhnlich lange Halbwertszeit von Serumalbumin ist bedingt durch ein Recycling über den neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn) nach endosomaler Aufnahme. Während Aminosäuren von FcRn, die an der Bindung von Albumin beteiligt sind, bereits identifiziert wurden, ist wenig bekannt über die FcRn-Bindestelle in Albumin. Das Ziel des geplanten Projekts ist die detaillierte molekulare Charakterisierung der Interaktion von humanem Serumalbumin mit FcRn und der Identifizierung der Region und von Aminosäuren, welche an der FcRn-Bindung beteiligt sind. Diese Arbeiten beinhalten Affinitätsmessungen zur Bindung verschiedener Albuminfragmente an humanen und murinen FcRn sowie eine ausgedehnte Mutagenese-Analyse, z.B. mittels Alanin-Scanning. Die identifizierte, minimale Albuminregion mit FcRn-Bindeaktivität wird dann einer weiteren zielgerichteten Mutagenese und Selektion mittels Phage-Display unterzogen, um Albuminderivate mit erhöhter Affinität für FcRn bei saurem pH zu generieren. Der Einfluss dieser verbesserten FcRn-bindenden Albuminderivate auf die pharmakokinetischen Eigenschaften kleiner, rekombinanter Antikörpermoleküle gegen das Carcinoembryonale Antigen soll dann in Mäusen untersucht werden. Diese Studie wird detaillierte Informationen zur Interaktion von Albumin mit FcRn liefern und sollte in gentechnisch veränderten Albuminderivaten und -fragmenten resultieren, welche zur Verbesserung der Pharmakokinetik therapeutischer Proteine eingesetzt werden können.

从血清白蛋白到新生儿血清白蛋白的循环再利用(FcRN)是一种新的内毒素。在白蛋白中加入一种新的白蛋白，将其识别为一种新的白蛋白。[das ziel des geplanten Projekts ist die Detaillierte molekulare Charakterisierung der Interaktion von Humanem Serumalbrain MIT FcRN and Identifizierung der Region and von Aminosäuren》，Well che an der FcRN-Bindung Beteiligt Sind.(Das Zil des gePlanten Projekts ist die Detaillierte Molekulare Charakterisierung der Interaktion von Humanem Serumalbrain MIT FcRN der Identifizierung der Region and von Aminosäuren)。这是一个人和小鼠之间的一种人与人之间的关系-分析，z.b.mittels-alanin扫描。最小的白蛋白区域为FcRN-Bindeaktivität wird n einer weiteren zielgerichteten Mutagenese and Selektion Mittels Fage-Display Unterzogen，Um Albumin衍生物MIT erhöhter Affinität für FcRN be Sorem pH zu Generieren。在Mäusen untersuht中，我们使用FcRN结合的白蛋白衍生物Eigenschaften Kleiner，rekombinanter antikörpermoleküle gegen das癌胚抗原Soll Dann。我们学习了详细的信息，包括白蛋白和白蛋白的相互作用，以及白蛋白的衍生品和结果，以及药物治疗的蛋白质组。