权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Immunglobulin-bindende Domänen für die Verlängerung der Halbwertszeit therapeutischer Proteine

用于延长治疗蛋白半衰期的免疫球蛋白结合域

基本信息

批准号：
200797931
负责人：
Professor Dr. Roland Kontermann
金额：
--
依托单位：
Institut für Zellbiologie und Immunologie (IZI)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/200797931?language=en
关键词：
Immunglobulin bindende Dom nen die

项目摘要

Strategien zur Verlängerung der Halbwertszeit sind in den letzten Jahren zunehmend in den Fokus der Entwicklung insbesondere kleiner Proteintherapeutika getreten. Verschiedene Strategien sind mittlerweile etabliert, wie z.B. PEGylierung oder Fusion mit Albumin, allerdings werden mit keiner dieser Modifikationen die langen Halbwertszeiten von IgG Molekülen erreicht. Als neue Strategie bietet sich deshalb eine Bindung an Serum-IgG an. IgG-bindende Domänen (IgBD) sind in der Natur aus verschiedenen Bakterien bekannt, wurden bisher allerdings nicht für die Halbwertszeitverlängerung verwendet. Wir konnten bereits zeigen, dass die Fusion der Domäne B von Protein A zur einer deutlichen Verlängerung der Halbwertszeit eines kleinen rekombinanten Antikörpermoleküls führt, allerdings liegt diese noch deutlich unter der von IgG, was vermutlich an der niedrigen Affinität, der pH-abhängigen Bindung, sowie einer möglichen Kompetition der Bindung mit den neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn), der für das Recycling von IgG Molekülen im Körper verantwortlich ist, liegt. Wir wollen deshalb eine systematische Analyse der Bindungseigenschaften verschiedener IgBDs sowie deren Effekte auf die Halbwertszeit rekombinanter Antikörpermoleküle durchführen und basierend darauf durch Mutagenese und Selektion neue IgBDs mit verbesserten Eigenschaften generieren, wodurch sich neue Möglichkeiten zur Verlängerung der Halbwertszeit therapeutischer Proteine eröffnen lassen sollten.

在近几年来，对Halbwertszeit的研究一直在关注蛋白质治疗的发展。像z.B.一样，被污染的植物也很容易生长。聚乙二醇或与白蛋白融合后，不会对IgG分子的长链抗体进行修饰，因此韦尔登不会被破坏。所有新的免疫学检查都需要一个血清IgG抗体的结合。IgG结合Domänen（IgBD）sind in der Natur aus versedenen Bakterien bekannt，wurden bisher allerdings nicht für die Halbwertszeitverlängerung verwendet.我们知道，A蛋白B区与抗体分子的融合是一种新的抗病毒药物，这种融合在IgG分子的作用下，可以通过更好的亲和性、pH值结合、与Fc受体（FcRn）的结合进行更大的竞争，从而在抗体分子的作用下回收IgG分子，liegt。我们将系统地分析IgBDs的结合效应，并通过突变和选择新的IgBDs与特异性的IgBDs的结合效应来确定抗肿瘤药物的作用。