Stadiendifferenzierung in Toxoplasma gondii Mutanten mit Defekten in der mitochondrialen Atmungskette

线粒体呼吸链缺陷的弓形虫突变体的阶段分化

• 批准号: 13002403
• 负责人: Dr. Wolfgang Bohne
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Mikrobiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13002403?language=en
• 关键词: Stadiendifferenzierung; Toxoplasma; gondii; Mutanten; mit

Während der Differenzierung von Tachyzoiten zu Bradyzoiten finden in Toxoplasma gondii signifikante Veränderungen des Genexpressionsprofils und des Metabolismus´ statt. Insbesondere der Kohlenhydratstoffwechsel scheint sich während der Stadienkonversion zu ändern: (i) Bradyzoiten exprimieren andere glykolytische Isoenzyme als Tachyzoiten; (ii) in Bradyzoiten lassen sich einige Enzymaktivitäten des Tricarbonsäurezyklus nicht nachweisen; (iii) Bradyzoiten sind im Gegensatz zu Tachyzoiten resistent gegenüber Inhibitoren der mitochondrialen Atmungskette. Diese Indizien führen zu der Hypothese, dass nur in Tachyzoiten eine mitochondriale ATP-Synthese stattfindet, während Bradyzoiten ausschließlich auf die Glykolyse angewiesen sind. Wir möchten den Zusammenhang zwischen Kohlenhydratstoffwechsel und Differenzierung anhand von induzierbaren knock-out Mutanten im Detail untersuchen. Es sollen Deletionsmutanten für folgende Enzyme hergestellt werden: (i) Alternative-NADH-Oxidoreduktase; (ii) Succinatdehydrogenase, (iii) Ubiquinol:cytochrome-c Oxidoreductase und (iv) ATP-Synthase. Diese Mutanten werden zeigen, ob eine Funktionsminderung bzw. ein Funktionsverlust der mitochondrialen Atmungskette zu einer veränderten Genexpression und eventuell zu einer spontanen Differenzierung in das Bradyzoitenstadium führt. Außerdem wird untersucht, inwieweit die Mutanten den Verlust der mitochondrialen ATP-Produktion durch eine gesteigerte Glykolyse kompensieren können.

弓形虫速殖子与缓殖子的差异性研究具有重要的基因表达谱和代谢统计学意义。在Kohlenhydratstoffwechsel的研究中，我们发现了以下几个方面的转化：（i）缓激肽释放酶和缓激肽的糖酵解同工酶;（ii）缓激肽释放酶中的三碳酰酶的酶促反应不明显;（iii）缓激肽释放酶是对快速反应酶产生耐药性的抑制剂。这些印度人在假说中，只有在快速的ATP合成中才能发现，而缓慢的ATP合成也会引起糖酵解。我们希望通过在细节上的差异化来实现工业化。Es sollen Deletionsmutanten für folgende Enzyme hergestellt韦尔登：（i）Alternative-NADH-Oxidoreduktase;（ii）琥珀酸脱氢酶;（iii）泛醇：细胞色素-c氧化还原酶和（iv）ATP-合成酶。这些突变韦尔登是由一个功能性的基因决定的。ein Funktionsverlust der Atmungskette zu einer veränderten Genexpression und eventuell zu einer spontanen Differenzierung in das Bradyzoitenstadium führt.因此，通过一个简单的Glykolyse kompensieren können，可以改变ATP生产的稳定性。