Live Imaging of Functional and Structural Alterations of the Nuclear Pore Complex in Apoptosis

死亡是一个非常重要的过程，对于人类的发展和人类的生存来说。Versatiedene Faktoren韦尔登在Zellkern和Zytoplasma ausgetauscht的Apoptose zwischen和Zytoplasma laufe中，在Gesamten Zelle的5个细胞培养过程中进行了一次协调的去除。Dafür müssen sie die Kernhülle durch spezielle Kanäle，die Kernporenkomplexe，passieren.首先，当细胞核被Caspasen细胞凋亡时，它的运输功能和选择性渗透屏障就能发挥作用。Die Rolle des proteolytischen Abbaus der Kernpore für den nukleozytoplasmatischen Austausch von Makromolekülen in Apoptotischen Zellen sowie für die Ausführung der Apoptose ist noch unklar.这几个项目的研究结果表明，半胱天冬酶能有效地水解细胞核蛋白，并能通过体内免疫抑制使细胞存活。细胞核的蛋白质水解作用是通过功能性的特征性反应韦尔登来实现的，因此，荧光标记的细胞核蛋白质也可以通过Mehrfarben-Konfokalmikroskopie verfolgt韦尔登来实现荧光渗透性的同时测定。因此，我们需要两个卡斯帕塞-施尼茨斯特伦，在中心的核心Gerüst vornpore vorden sind，mutiert韦尔登。通过对Zelllinien的帮助，发现了一种具有半胱天冬酶耐药性的细胞核，从而使细胞核的功能丧失，使细胞核韦尔登。Schliesslich soll der Beitrag der Caspase-vermittelten Proteolyse der Kernpore zu der Aufnahme von prostitoschen Faktoren in den Zellkern and der Exekution der nukleären Apoptose untersucht韦尔登.这一研究结果为核酶质转运蛋白在控制细胞凋亡过程中的作用提供了新的理论依据。

Zelltod durch Apoptose ist ein hochregulierter, für die Entwicklung und die Homöostase von höheren Oganismen essentieller Prozess. Verschiedene Faktoren werden im Laufe der Apoptose zwischen Zellkern und Zytoplasma ausgetauscht, um einen koordinierten Ablauf des 5 apoptotischen Prozesses in der gesamten Zelle zu gewährleisten. Dafür müssen sie die Kernhülle durch spezielle Kanäle, die Kernporenkomplexe, passieren. Jüngere Arbeiten zeigen, dass die Kernpore während der Apoptose von Caspasen angegriffen wird, was seine Funtion als Transportkanal und als selektive Permeabilitätsbarriere beeinträchtigen kann. Die Rolle des proteolytischen Abbaus der Kernpore für den nukleozytoplasmatischen Austausch von Makromolekülen in apoptotischen Zellen sowie für die Ausführung der Apoptose ist allerdings noch unklar. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, den Zusammenhang zwischen Caspase-vermittelter Proteolyse der Kernpore und deren funktionelle Inaktivierung in einzelnen lebenden Zellen durch in vivo Fluoreszenzmikrokopie zu untersuchen. Die Proteolyse einzelner Komponenten der Kernpore soll mit deren funktionellen Eigenschaften korreliert werden, indem sowohl das Verhalten einzelner fluoreszenz-markierter Kernporenproteine als auch die Verteilung von fluoreszenten Permeabilitätsindikatoren simultan durch Mehrfarben-Konfokalmikroskopie verfolgt werden. Darüber hinaus sollen die zwei einzigen Caspase-Schnittstellen, die im zentralen Gerüst der Kernpore vorhanden sind, mutiert werden. Mit Hilfe von Zelllinien die eine mutierte, caspase-resistente Kernpore exprimieren, soll die Bedeutung dieser Spaltungereignisse für die funktionelle Inaktivierung der Kernpore ermittelt werden. Schliesslich soll der Beitrag der Caspase-vermittelten Proteolyse der Kernpore zu der Aufnahme von proapoptotischen Faktoren in den Zellkern und der Exekution der nukleären Apoptose untersucht werden. Aus diesen Arbeiten sind neue Einsichten zur Rolle des nukleozytoplasmatischen Transportes als potentielles Kontrollelement des Zelltodes durch Apoptose zu erwarten.