Live Imaging of Functional and Structural Alterations of the Nuclear Pore Complex in Apoptosis

细胞凋亡过程中核孔复合体功能和结构变化的实时成像

• 批准号: 13042927
• 负责人: Professorin Dr. Elisa May
• 金额: --
• 依托单位: Vorstand
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13042927?language=en
• 关键词: Live; Imaging; Functional; Structural; Alterations

Zelltod durch Apoptose ist ein hochregulierter, für die Entwicklung und die Homöostase von höheren Oganismen essentieller Prozess. Verschiedene Faktoren werden im Laufe der Apoptose zwischen Zellkern und Zytoplasma ausgetauscht, um einen koordinierten Ablauf des 5 apoptotischen Prozesses in der gesamten Zelle zu gewährleisten. Dafür müssen sie die Kernhülle durch spezielle Kanäle, die Kernporenkomplexe, passieren. Jüngere Arbeiten zeigen, dass die Kernpore während der Apoptose von Caspasen angegriffen wird, was seine Funtion als Transportkanal und als selektive Permeabilitätsbarriere beeinträchtigen kann. Die Rolle des proteolytischen Abbaus der Kernpore für den nukleozytoplasmatischen Austausch von Makromolekülen in apoptotischen Zellen sowie für die Ausführung der Apoptose ist allerdings noch unklar. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, den Zusammenhang zwischen Caspase-vermittelter Proteolyse der Kernpore und deren funktionelle Inaktivierung in einzelnen lebenden Zellen durch in vivo Fluoreszenzmikrokopie zu untersuchen. Die Proteolyse einzelner Komponenten der Kernpore soll mit deren funktionellen Eigenschaften korreliert werden, indem sowohl das Verhalten einzelner fluoreszenz-markierter Kernporenproteine als auch die Verteilung von fluoreszenten Permeabilitätsindikatoren simultan durch Mehrfarben-Konfokalmikroskopie verfolgt werden. Darüber hinaus sollen die zwei einzigen Caspase-Schnittstellen, die im zentralen Gerüst der Kernpore vorhanden sind, mutiert werden. Mit Hilfe von Zelllinien die eine mutierte, caspase-resistente Kernpore exprimieren, soll die Bedeutung dieser Spaltungereignisse für die funktionelle Inaktivierung der Kernpore ermittelt werden. Schliesslich soll der Beitrag der Caspase-vermittelten Proteolyse der Kernpore zu der Aufnahme von proapoptotischen Faktoren in den Zellkern und der Exekution der nukleären Apoptose untersucht werden. Aus diesen Arbeiten sind neue Einsichten zur Rolle des nukleozytoplasmatischen Transportes als potentielles Kontrollelement des Zelltodes durch Apoptose zu erwarten.

[1][赵志强，周志强，周志强，等。细胞凋亡与细胞凋亡的关系，<s:1>细胞凋亡与细胞凋亡Homöostase von höheren .][4] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]dafr mssen sie die kernh<e:1> lle durch spezielle Kanäle, die Kernporenkomplexe, passien。jngere Arbeiten zeigen, dass die Kernpore während der apoptosis von Caspasen angegriffen wind，是一种功能性、可转运性和选择性的Permeabilitätsbarriere beeinträchtigen kann。Die Rolle des proteolytischen Abbaus der Kernpore f<e:1> r den细胞核zytoplasmatischen Austausch von makromoleklen in apoptosis Zellen sowie f<e:1> r Die ausf<e:1> hrung der apoptosis ist allerdings noch unklar。Ziel des vorliegenden Projektes ist， den Zusammenhang zwischen Caspase-vermittelter protein olyse der Kernpore和deren功能性inaktionelle inaktiviung in enzelnen lebenden zellenen在体内。Die Proteolyse einzelner Komponenten der Kernpore soll mit deren funktionellen Eigenschaften korreliert werden， indem sowohl das Verhalten einzelner荧光标记Kernporenproteine als auch Die verilung von fluoreszenten Permeabilitätsindikatoren simultan durch Mehrfarben-Konfokalmikroskopie verfolgt werden。darber hinaus sollen die zwei einzigen Caspase-Schnittstellen, die im zentralen gerst der Kernpore vorhanden sind, mutiert werden。caspase- resistant Kernpore experimental, caspase- resistant Kernpore experimental； caspase- resistant Kernpore实验；caspase- resistant Kernpore实验；研究了Caspase-vermittelten蛋白水解与细胞凋亡的关系，研究了Zellkern蛋白水解与细胞凋亡的关系，研究了nukleären细胞凋亡的过程。【关键词】核胞浆体，核胞浆体，核胞浆体，核胞浆体，核胞浆体，核胞浆体，核胞浆体，核胞浆体