Regeneratives Potential endothelialer Progenitorzellen bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren und Niereninsuffizienz: Rolle von oxidativem Stress und asymmetrischem Dimethylarginin (ADMA)

心血管危险因素和肾功能不全患者内皮祖细胞的再生潜力：氧化应激和不对称二甲基精氨酸（ADMA）的作用

• 批准号: 13369606
• 负责人: Professor Dr. Helmut Drexler, since 8/2008 (†)
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie und Angiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13369606?language=en
• 关键词: Regeneratives; Potential; endothelialer; Progenitorzellen; bei

Eine Behandlung mit körpereigenen Stamm- bzw. endothelialen Progenitorzellen (EPCs) wird als wichtige neue potentielle Therapie-Option angesehen. Experimentelle in vitro Befunde weisen jedoch darauf hin, dass kardiovaskuläre Risikofaktoren und eine Niereninsuffizienz die regenerative Kapazität von EPCs beeinträchtigen können, was u.a. den Effekt einer Therapie mit körpereigenen Zellen beim Patienten erheblich limitieren würde. In unserem Teilprojekt untersuchen wir deshalb in vivo den Effekt von EPCs von Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren (Hypercholesterinämie, Diabetes, Hypertonus) bzw. Niereninsuffizienz im Vergleich zu EPCs von gesunden Probanden im Hinblick auf die Regenerationskapazität nach Myokardinfarkt, nach Endothelverletzung und nach 5/6 Nephrektomie im Nacktmausmodell. Die endotheliale NO-Verfügbarkeit wurde als entscheidende Determinante für die EPC-Mobilisierung und Funktion identifiziert. Wir untersuchen deshalb die Hypothese, dass ein gesteigerter oxidativer Stress bzw. die Akkumulation des endogenen NO-Synthase Inhibitors asymmetrisches Dimethylarginin (ADMA), die wichtige Mechanismen für eine verminderte NO-Verfügbarkeit beim Patienten darstellen, zu einer EPC-Dysfunktion in vivo führen können. Dazu sollen der oxidative Stress bzw. die ADMA-Spiegel in transgenen Mausmodellen (conditional ecSOD-knockout, DDAH-transgene Maus) bzw. pharmakologisch (ADMA-Infusion; SOD-Mimetik) moduliert werden, um deren Bedeutung für die EPC-Funktion in vivo zu untersuchen.

一个有着强大力量的人。内皮祖细胞（EPCs）是一种新的潜在的治疗选择。在体外实验中，我们发现EPCs的再生性Kapazität存在心脏血管损伤风险，并且没有损伤。den Effekt einer Therapie mit korpereigenen Zellen beim Patienten erheblich limitieren würde.在我们的研究中，我们观察了EPCs对有心血管风险（高胆固醇血症、糖尿病、高张力）患者的体内效应。在Myokardinfarkt、Endothelverletzung和Nacktmausmodell 5/6肾切除术后，在Hinblick的再生skapazität中，通过EPCs的正常灌注。内皮细胞NO-Verfügbarkeit将作为EPC-动员和功能鉴定的决定因素。我们将讨论这一假设，即存在一种氧化应力。内源性一氧化氮合酶抑制剂非对称二甲基精氨酸（ADMA）的激活作用，对患者体内一氧化氮释放的作用机制，以及体内EPC功能障碍的作用机制。大足解决氧化应激问题。转基因Mausmodellen（条件性ecSOD敲除，DDAH转基因Maus）中的ADMA-明镜。药理学（ADMA-输注; SOD-Mimetik）模块化，用于研究体内EPC功能。