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"Peroxisome proliferator-activated receptors" (PPARs) als Vermittler zwischen Sphingolipid- und Eicosanoid-Signalwegen

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 作为鞘脂和类二十烷酸信号通路之间的介质

基本信息

批准号：
134388846
负责人：
Dr. Alexander Koch
金额：
--
依托单位：
Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/134388846?language=en
关键词：
Peroxisome proliferator activated receptors PPARs

项目摘要

Das wissenschaftliche Interesse an Sphingolipiden, wie Ceramid und Sphingosin-1-Phosphat (S1P), ist aufgrund ihrer umfangreichen Zellfunktionen in jüngster Vergangenheit stark gestiegen. Nicht zuletzt durch die Identifizierung der S1P-Rezeptoren wurde klar, dass S1P ein wichtiges Signalmolekül darstellt und über die „downstream“ Signale dieser Rezeptoren Prozesse wie Proliferation, Migration und Inflammation steuern kann. Ebenso spielen „Peroxisome proliferator-activated receptors“ (PPAR) eine wichtige Rolle bei der Regulation zahlreicher zellulärer Prozesse. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass die Induktion der sekretorischen Phospholipase A2 (sPLA2) über einen PPARα-abhängigen Mechanismus verläuft. Fettsäurederivate, wie sie durch die sPLA2 bzw. die zytosolische Phospholipase A2 (cPLA2) gebildet werden, können wiederum PPARα aktivieren. Zugleich zeigen eigene präliminäre Daten, dass PPARs in die Regulation der Expression von S1P-Rezeptoren und Enzymen des Sphingolipidstoffwechsels involviert sind. Die Aktivierung von PPARs durch Fettsäurederivate des Eicosanoidstoffwechsels und die potentiell PPAR-abhängige Regulation von S1P-Rezeptoren und Sphingosinkinasen (SKs) im Zusammenhang mit deren Potential z. B. über die S1P-abhängige Induktion der Cyclooxygenase (COX)-2 wiederum Einfluss auf den Eicosanoidstoffwechsel zu nehmen, stellt eine interessante wechselseitige Verbindung zwischen dem „Signalling“ von Sphingolipiden und Fettsäuremetaboliten dar.Insgesamt soll die Untersuchung des Einflusses der PPARs auf die einzelnen Mediatoren des Sphingolipid- und Eicosanoidmetabolismus helfen, PPARs als rückkoppelnde Bindeglieder zwischen den Sphingolipid- und den Eicosanoid-Signalwegen zu charakterisieren. In Zellversuchen gewonnene Daten sollen unter Verwendung eines Modells einer entzündlichen Nierenerkrankung und von PPAR-knockout-Mäusen auf ihre in vivo Relevanz untersucht werden.

神经酰胺和鞘氨醇-1-磷酸（S1 P）等鞘磷脂的科学兴趣在早期的临床应用中具有重要意义。通过对S1 P-Rezeptoren的识别，S1 P并不是一个简单的信号分子，而是一个“下游”信号分子，即增殖、迁移和炎症。Ebenso spielen“Peroxisome proliferator-activated receptor”（PPAR）eine wichtige Rolle bei der Regulation zahlreicher zellulärer Prozesse.在我们已知的情况下，诱导磷脂酶A2（sPLA 2）的作用是一种抑制PPARα的机制。感觉就像她从sPLA 2里出来的一样。酶解磷脂酶A2（cPLA 2）产生韦尔登，从而激活了PPARα。本文首先介绍了PPARs在S1 P-Rezeptoren和鞘脂酶表达调控中的作用。通过类花生酸的Fettsäurederivate对PPARs的激活作用和PPAR-S1-Rezeptoren和Sphingosinkinasen（SKs）在Zusammenhang中的潜在调节作用。B。通过研究S1 P-环氧化酶（考克斯）-2对类花生酸代谢的影响，探讨了PPAR对鞘脂和类花生酸代谢的影响，PPARs可抑制鞘脂和类花生酸信号的结合。在Zellversuchen中，数据可以根据一个模型进行计算，该模型包括一个与体内相关性韦尔登相关的PPAR基因敲除模型。