Elucidation of vitamin B1 and B6 biosynthesis in the human malaria parasite Plasmodium falciparum and their validation as a target for chemotherapy

Pyridoxalphosphat （PLP）和Thiaminpyrophosphat （TPP）和coftoren essential Enzyme （coftoren essential酶）在allen Organismen vorkommen中死亡。生物合成：Cofaktoren， bebeschrieben von bakteren, Pilzen and Pflanzen, behchinggen beheen en Menschen en anderen vertebren， behfnahme deseer Cofaktoren in Form der Vorstufen维生素B1和B6， behingangewiesen sind。[3][参考文献]恶性疟原虫中维生素合成的研究进展[j] [j]。抗疟疾化疗药物的研究进展。Der Stoffwechsel——weg是parasitenspezifisch,所以dass祖茂堂entwickelnde Inhibitoren不麻省理工学院民主党Stoffwechsel des Patienten interagieren;塔吉特公司是新公司，所以我不知道该怎么做。Zu prefen bleibt, ob die de novod - synthesen der Cofaktoren PLP und TPP fbr, ob die Plasmodien essentiell sind, oder ob die Erreger auf Aufnahme und Verwendung der Vitamine B1 und B6 ausweichen können，亦称ber einen¿Salvage pathway verf<e:1> gen。Durch gezielten gen -敲除eiger schlwicklung self - selenzyme soll die Abhängigkeit der Plasmodien von der Vitamin de novo- synthesis nachgewiesen and damit die Eignung diesesneen Targets [r] [e] . Medikamentenentwicklung gepren [f] [j]。

Pyridoxalphosphat (PLP) und Thiaminpyrophosphat (TPP) sind Cofaktoren essentieller Enzyme, die in allen Organismen vorkommen. Die Biosynthese dieser Cofaktoren ist beschrieben von Bakterien, Pilzen und Pflanzen, fehlt hingegen beim Menschen und anderen Vertebraten, die auf eine Aufnahme dieser Cofaktoren in Form der Vorstufen Vitamin B1 und B6 mit der Nahrung angewiesen sind. Wir haben überzeugende Hinweise für eine de novo-Synthese beider Vitamine in Plasmodium falciparum, dem Erreger der humanen Malaria, wobei Indizien auch auf eine Verbindung zwischen beiden Synthesewegen deuten. Die Vitaminsynthese stellt ein ausgezeichnetes Target für die Chemotherapie der Malaria dar. Der Stoffwechsel- weg ist parasitenspezifisch, so dass zu entwickelnde Inhibitoren nicht mit dem Stoffwechsel des Patienten interagieren; das Target ist neu, so dass noch keine Resistenzen vorliegen können. Zu prüfen bleibt, ob die de novo-Synthesen der Cofaktoren PLP und TPP für die Plasmodien essentiell sind, oder ob die Erreger auf Aufnahme und Verwendung der Vitamine B1 und B6 ausweichen können, also über einen ¿Salvage pathway verfügen. Durch gezielten Gen-Knock-out einiger Schlüsselenzyme soll die Abhängigkeit der Plasmodien von der Vitamin de novo-Synthese nachgewiesen und damit die Eignung dieses neuen Targets für eine rationale Medikamentenentwicklung geprüft werden.