Chemically modified proteins, protein complexes and protein aggregates - studies on cell interactions and transport (B14*)

Im Teilprojekt möchten wir durch die gezielte Veränderung der Oberfläche von Proteinen als formstabile Nanoträger sowie durch Erzeugung definierter Proteinaggregate und-komplexe zu einem besseren Verständnis von komplexen zellulären Vorgängen beitragen.蛋白质形成三个大分子包斯坦（Kugeln），使其自组织，超分子结构形成韦尔登。阳性明胶核蛋白，sog。组蛋白和DNA在细胞核中的形成，是细胞核中超分子复合物的定义。一种用于核生物形态学检验的改进的多电解质的检验方法，在已知的情况下，该方法可以在蛋白质序列测定中进行检测和分析，韦尔登间和分子内的微生物学方法（Variation der Ladungsartte，Polarität）soll in diesem Teilprojekt eine kontrollierte Überstrukturbildung zu definierten Proteinkomplexen und Proteinaggregaten erzielt韦尔登，welche dann hinsichtlich ihrer biologischen Funktion（Vesikelbildung，Endozytose und gerichteter intrazellulärer Transport，Rolle von definierten Protein-Polyelytrolytkomplexen und Proteinoligomeren für die Gentransfektion und Modulation basaler Zellfunktionen）an versedenen biologischen in vitro Modellen untersucht韦尔登.大北共同方法论有限公司等温滴定法（ITC）和生命细胞成像方法。我们知道，在天然白蛋白中的阳离子交换，会导致生物学上的障碍，并导致蛋白质在体外的运输。很快，Zellaufnahme的Nettoladung，Zelltoxizität sowie en Aufenthaltsort von Polyelektrolyten in der Zelle wesentlich beeinflusst。首先，我们进行了韦尔登，结果表明，聚电解质复合物的形态学与遗传转化有着显著的影响，蛋白质在SFB中具有稳定的纳米转移，超分子复合物的等温滴定法可以在体外进行结构-功能分析。

Im Teilprojekt möchten wir durch die gezielte Veränderung der Oberfläche von Proteinen als formstabile Nanoträger sowie durch Erzeugung definierter Proteinaggregate und - komplexe zu einem besseren Verständnis von komplexen zellulären Vorgängen beitragen. Proteine bilden hierbei formtreue makromolekulare Bausteine (Kugeln), deren Selbstorganisation zu diskreten, supramolekularen Strukturen verfolgt werden soll. Positiv geladene Kernproteine, sog. Histone, und DNA bilden das Nukleosom, das als definierter supramolekularer Komplex im Zellkern vorliegt. Eine Veränderung der Ladungsdichte der beteiligten Polyelektrolyte führt zu morphologischen Veränderungen des Nukleosoms, die letztendlich bewirken, dass bestimmte Genabschnitte weniger fest gebunden sind und somit abgelesen und in Proteinsequenzen übersetzt werden können.Durch chemische Kodierung der inter- und intramolekularen Wechselwirkungen (Variation der Ladungsdichte, Polarität) soll in diesem Teilprojekt eine kontrollierte Überstrukturbildung zu definierten Proteinkomplexen und Proteinaggregaten erzielt werden, welche dann hinsichtlich ihrer biologischen Funktion (Vesikelbildung, Endozytose und gerichteter intrazellulärer Transport, Rolle von definierten Protein-Polyelektrolytkomplexen und Proteinoligomeren für die Gentransfektion und Modulation basaler Zellfunktionen) an verschiedenen biologischen in vitro Modellen untersucht werden. Dabei kommen methodisch u.a. die isotherme Titrationskalorimetrie (ITC) und konfokales Life Cell Imaging zum Einsatz. Wir konnten bereits zeigen, dass kationische im Gegensatz zu nativen Albuminen, erfolgreich biologische Barrieren passieren und dass dieser Transport in Abhängigkeit von der Ladungsdichte auf der Proteinoberfläche erfolgt. Ferner wurde nachgewiesen, dass die Nettoladung die Zellaufnahme, die Zelltoxizität sowie den Aufenthaltsort von Polyelektrolyten in der Zelle wesentlich beeinflusst. Weiterhin konnte in ersten Experimenten demonstriert werden, dass die Morphologie von Polyelektrolytkomplexen komplexe biologische Vorgänge wie die Gentransfektion signifikant beeinflusst.Das Teilprojekt bietet den SFB-Mitgliedern neuartige, funktionalisierte Proteine als formstabile Nanoträger, die isotherme Titrationskalorimetrie für die Aufklärung supramolekularer Komplexe sowie biologische in vitro Modellsysteme und molekularbiologische Techniken für (sub)zelluläre Struktur-Funktionsanalysen an.