加味五子衍宗方对炎症反应中神经胶质细胞激活的抑制作用及机理研究

中枢神经系统慢性炎症是阿尔茨海默病的重要病理特征。慢性炎症不仅能引起神经炎性损伤，还可能是其他病理特征(老年斑和神经元纤维缠结)形成和发展的诱因。小胶质细胞是脑内主要的免疫效应细胞，其过度激活释放大量的炎症因子对神经元有损伤作用。NF-κB和MAPKs信号通路的激活与神经退行性疾病发展过程中所伴随的炎症反应密切相关。脂多糖 ( lipopolysaccharide, LPS ) 诱导BV-2细胞是体外神经炎症研究的经典模型。.加味五子衍宗方（Modified Wu-Zi Yan-Zong Priscription，MWP）是根据“补肾以益智”的中医理论，在五子衍宗丸的基础上加味淫羊藿组成。前期研究发现，MWP具有良好的抗痴呆和神经保护作用。为了进一步阐明MWP神经保护作用机制，北京大学第一医院王学美研究员等在国家自然科学基金（批准号：81173369）的资助下，对MWP及其有效组分在神经胶质细胞的炎症激活以及炎性损伤方面做了深入研究并取得了一系列重要成果。.研究发现，MWP及其有效组分可通过调节NF-κB通路的激活及抗氧化作用抑制LPS诱导BV-2细胞的炎症反应，其中50%醇提物抗炎效果优于MWP。MWP可抑制Aβ诱导的BV-2细胞得炎症激活，其作用机制涉及抑制NF-κB和P38/ERK MAPK通路的激活。另外，MWP以及有效组分可抑制LPS诱导的BALB/c小鼠大脑炎症反应，减少炎症蛋白表达。基于基因芯片研究分析，MWP对SAMP8早老化痴呆小鼠大脑影响机制涉及神经干细胞增殖分化和神经内分泌免疫网络调控。.五味子醇甲、五味子甲素是MWP中单味药五味子的主要活性成分，研究发现这两种化合物以及五味子总提物可抑制LPS激活的BV-2细胞、减轻胶质细胞与神经元共培养体系中的炎性损伤作用，其机制涉及NF-κB和MAPKs通路。其中五味子甲素可通过调节TRAF6蛋白的表达来调控NF-κB通路的激活，且对Jak2-Stat3通路的激活有抑制作用。.淫羊藿苷、淫羊藿次苷II（Icariside II，Ica II）是单味药淫羊藿中的主要活性成分，淫羊藿苷可通过抑制Tau蛋白磷酸化降低甲醛对SHSY5Y细胞的损伤作用。Ica II可抑制LPS诱导BV-2细胞的炎症反应，减轻胶质细胞与神经元共培养体系中的炎性损伤作用，抗炎机制涉及抑制TRAF6-IKKβ-NF-κB通路及JNK M