Antigenspezifische Elimination von primären humanen CD4+ und CD8+ T-Zellen durch Apoptose-induzierte artifizielle antigenpräsentierende Zellen in vitro

体外诱导凋亡的人工抗原呈递细胞对原代人 CD4 和 CD8 T 细胞进行抗原特异性消除

• 批准号: 13922489
• 负责人: Professor Dr. Martin Fleck
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13922489?language=en
• 关键词: Antigenspezifische; Elimination; von; prim; ren

T-Zell-abhängige Autoimmunerkrankungen können derzeit lediglich mit unspezifischen Immunsuppressiva behandelt werden, die bei Patienten zu schweren Nebenwirkungen führen können. Wünschenswert wäre dagegen die selektive Ausschaltung pathogenetisch relevanter Antigen (Ag)-spezifischer T-Zellen. Aufbauend auf entsprechenden Vorarbeiten sollen artifizielle Killer-antigenpräsentierende Zellen (KaAPC) hergestellt und funktionell charakterisiert werden. Verschiedene KaAPC werden hierbei durch Beladung von ¿Beads mit HLA-A2- oder HLA-DRB1*0401 Molekülen in Kombination mit Apoptose-induzierenden Antikörpern (anti-CD95, anti-Death Receptor 5) sowie verschiedenen kostimulierenden Signalen (u.a. anti-CD28) generiert. In Kokulturexperimenten soll die Ag-spezifische Elimination von CD4+- und CD8+ T-Zellen durch diese KaAPC in vitro analysiert werden. Durch Modifikation der Beladung der KaAPC mit verschiedenen kostimulierenden und Apoptose-induzierenden Signalen soll ein minimaler und ein optimaler KaAPC-Phänotyp definiert werden. In weiterführenden Untersuchungen sollen die als optimal charakterisierten KaAPC in vitro zur Elimination pathogenetisch relevanter CD4+ T-Zellen von HLADRB1* 0401+ Patienten mit Diabetes mellitus Typ l eingesetzt werden. Durch diese Versuche sollen die Voraussetzungen für eine potenzielle Verwendung der KaAPC zur Depletion autoreaktiver T-Zellen ex vivo sowie bei Verfügbarkeit biodegradierbarer Konstrukte in vivo geschaffen werden.

T-Zell-abhängige Autoimmunerkrankungen können derzeit lediglich mit unspecifischen Immunosuppressiva behandelt韦尔登，die bei Patienten zu schwere Nebenomirkungen führen können. Wünschenswert wäre dagegen die selektive Ausschaltung pathogenetisch relevanter Antigen（Ag）-specifischer T-Zellen.因此，人工杀瘤抗原（KaAPC）具有韦尔登特征和功能。通过HLA-A2- Oder HLA-DRB 1 *0401分子结合Apoptose-induzierenden Antikörpern（anti-CD 95，anti-Death Receptor 5）治疗HLA-A2- Oder HLA-DRB 1 *0401微珠，可使KaAPC韦尔登，并可使信号转导（u.a.抗-CD 28）generiert。在Kokulture实验中，通过体外分析KaAPC对CD 4 +-和CD 8 + T-Zellen的Ag特异性消除。通过不同的kostimulierenden和Apoptose-induzierenden Signalen对KaAPC的Beladung进行修改，可以将KaAPC-Phänotyp定义为最小值和最优化值，韦尔登。在以后的研究中，我们将探讨KaAPC在体外清除与HLA-DRB 1 * 0401+型糖尿病韦尔登患者发病相关的CD 4 + T-Zellen的最佳特性。因此，我们需要了解KaAPC在体外消耗自体还原剂T-Zellen时的潜在作用，以及体内生物降解产物结构韦尔登的可能性。