Modulation of T cell function in chronic hepatitis B virus infection - pre-clinical studies in the woodchuck model (B02)

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In den letzten Jahren sind mehrere Mechanismen beschrieben worden, die mit einer adaptiven Immunantwort interferieren und zur Persistenz von viralen Infektionen führen. Einer dieser Mechanismen, der programmierte Todesrezeptor PD-1 und sein Ligand PD-L1, scheint in der chronischen Hepatitis B-Virusinfektion aktiviert zu sein. In diesem Projekt soll das PD-1/PD-L1-System in Woodchucks charakterisiert werden, die eine chronische Hepatitis B-Infektion haben. Nach der Klonierung und Charakterisierung des PD-1/PD-L1 werden wir polyklonale und monoklonale Antikörper gegen PD-L1 herstellen. Durch die Blockade der Interaktion von PD-1 und PD-L1 in vitro und in vivo wollen wir testen, ob WHV-spezifische T-Zellen ihre antivirale Funktion wiedergewinnen können und zu einer Reduktion der WHV-Replikation führen. Dieser therapeutische Ansatz wird dadurch verstärkt, dass die virale Last gleichzeitig mit Nukleosidanaloga reduziert wird und in einem späteren Experiment zusätzlich die T-Zellen WHV-infizierter Woodchucks durch DNA-Vakzinen stimuliert werden sollen.