Modulation of T cell function in chronic hepatitis B virus infection - pre-clinical studies in the woodchuck model (B02)

慢性乙型肝炎病毒感染中T细胞功能的调节——土拨鼠模型的临床前研究（B02）

• 批准号: 141723198
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Virologie (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: CRC/Transregios
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/141723198?language=en
• 关键词: Modulation; cell; function; chronic; hepatitis

In den letzten Jahren sind mehrere Mechanismen beschrieben worden, die mit einer adaptiven Immunantwort interferieren und zur Persistenz von viralen Infektionen führen. Einer dieser Mechanismen, der programmierte Todesrezeptor PD-1 und sein Ligand PD-L1, scheint in der chronischen Hepatitis B-Virusinfektion aktiviert zu sein. In diesem Projekt soll das PD-1/PD-L1-System in Woodchucks charakterisiert werden, die eine chronische Hepatitis B-Infektion haben. Nach der Klonierung und Charakterisierung des PD-1/PD-L1 werden wir polyklonale und monoklonale Antikörper gegen PD-L1 herstellen. Durch die Blockade der Interaktion von PD-1 und PD-L1 in vitro und in vivo wollen wir testen, ob WHV-spezifische T-Zellen ihre antivirale Funktion wiedergewinnen können und zu einer Reduktion der WHV-Replikation führen. Dieser therapeutische Ansatz wird dadurch verstärkt, dass die virale Last gleichzeitig mit Nukleosidanaloga reduziert wird und in einem späteren Experiment zusätzlich die T-Zellen WHV-infizierter Woodchucks durch DNA-Vakzinen stimuliert werden sollen.

在本报告中，我们对机制进行了说明，以适应免疫球菌干扰和病毒感染持续存在。一种机制，PD-1 受体程序和 PD-L1 配体，是慢性乙型肝炎病毒感染激活的机制。在土拨鼠的 PD-1/PD-L1 系统项目中，它是乙型肝炎感染的慢性病。 PD-1/PD-L1 的克隆和特征是基于 PD-L1 的多克隆和单克隆。在体外和体内对 PD-1 和 PD-L1 相互作用进行封锁，以 WHV 特异性 T-Zellen 抗病毒功能来抑制 WHV 复制。 Dieser therapeutische Ansatz wird badurch verstärkt, dass dievirale 最后的 gleichzeitig mit Nukleosidanaloga reduziert wird und in einem späteren Experiment zusätzlich die T-Zellen WHV-infizierter 土拨鼠在 DNA-Vakzinen 刺激下进行。