Molekulare Bildgebung mit Hilfe neuer PET-Tracer: µPET an experimentellen Arthritis- und Tumormodellen

使用新型 PET 示踪剂的分子成像：μPET 在实验性关节炎和肿瘤模型中的应用

• 批准号: 143893719
• 负责人: Professor Dr. Olaf Prante
• 金额: --
• 依托单位: Nuklearmedizinische Klinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/143893719?language=en
• 关键词: Molekulare; Bildgebung; mit; Hilfe; neuer

Die Verfügbarkeit und Entwicklung spezifischer Radiopharmaka für die Positronen- Emissions-Tomographie (PET) ist die Grundvoraussetzung der PET-Methode und der stetigen EnA/eiterung ihres Anwendungsbereiches. Jedoch existieren bisher nur wenige F-markierte Peptid-Radiopharmaka, die für die in-vivo-Bildgebung der Angiogenese mit Hilfe der PET verfügbar sind. Spezifische avßa-affine Tracer sind potentielle molekulare Marker für den Einsatz in der PET an Tumor- sowie an nichttumor- assoziierten Modellen mit pathologischer Angiogenese. Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung von αvß3-lntegrin-bindenden Glycopeptid- Tracern und deren Evaluierung in experimentellen Tiermodellen mit Hilfe der Kleintier- Positronen-Emissions-Tomographie (µPET). So soll für die dynamische Erfassung des Gelenkremodelings neben der [18F]Fluordeoxyglukose-(FDG)- und der [18F]Fluorid-pPET, ebenso die Expression von αvß3-lntegrin für die Früherkennung der Osteoklasten-Aktivität an drei definierten Arthritis-Modellen genutzt werden. Hierzu stehen als Tiermodelle die durch transgene Überexpression von Tumor Necrosis Factor (TNF) induzierte Mausarthritis, ein Serumtransfermodell und die Kollageninduzierte Mausarthritis zur Verfügung. Nach radiopharmazeutischer Optimierung avß3-affiner Tracer erfolgt die Evaluierung dieser Tracer an weiterführenden Tiermodellen des Mammakarzinoms (MDA-MB-231-Nacktmaus) und des Glioms (U87MG). Im geplanten Projekt sollen drei Fragestellungen angegangen werden: Zum einensoll die Entzündungsreaktion als Stimulus des Gelenk-Remodelings mit Hilfe von[18F]FDG-µPET sequentiell dargestellt werden. Zum zweiten sollen Knochenformationsprozessewie Osteophytenbildung dynamisch mit der [18F]Fluorid-µPET untersuchtwerden. Darüber hinaus soll eine selektive Bildgebung der Dynamik erosiverProzesse durch die Visualisierung der avß3-Expression von aktiven Osteoklastenetabliert werden. Hierzu werden verschieden 18F-glycosylierte RGD-Peptide entwickeltund evaluiert, die selektiv und hoch-affin in vivo an avß3 Integrin-posilive Osteoklastenbinden.Eine Anwendung der neu zu entwickelnden Integrin-spezifischen Tracer isl ebensofür die Tumorbildgebung von großem Interesse und soll insbesondere im Rahmender Arbeiten der Forscherguppe in den Bereichen Mammakarzinom und Gliom erprobtwerden.Folgende Kooperationen ergeben sich innerhalb der Forschergruppe:• Korrelation der dynamischen PET-Messungen zu den histochemischen Ergebnissenaus P7.• Korrelation von pPET und pCT (Kooperation mit PI).• Evaluation der integrinbindenden Tracer für die spezifische pPET-Bildgebungdes Mammakarzinoms und Glioms in Kooperation mit P I , P3, P5 und P6.

Die Verfügbarkeit und Entwicklung spezifischer Radiothermaka für die Positronen- Emissions-Tomographie（PET）is die Grundvoraussetzung der PET-Method und der stetigen EnA/eiterung ihres Anwendungsbereiches.因此，我们希望通过PET的帮助，使F标记的肽-放射性标记物在体内血管生成中发挥作用。特别是仿射示踪剂是一种潜在的分子标记物，可用于PET肿瘤诊断-肿瘤和非肿瘤-与病理学血管生成相关的模型。该项目是利用小正电子发射断层扫描（µPET）的实验模型对α v β 3-整合素-结合糖肽- Tracern进行研究和评价。因此，[18 F]氟脱氧葡萄糖-（FDG）-和[18 F]Fluorid-pPET之间的骨重塑动力学效应，可以通过表达α v β 3-整合促进骨组织活化，从而确定韦尔登模型。通过转基因表达肿瘤坏死因子（TNF）诱导的小鼠关节炎模型，血清转移模型和诱导小鼠关节炎的模型。随后，放射性最佳示踪剂和3-亲合示踪剂对乳腺癌（MDA-MB-231-Nacktmaus）和胶质瘤（U87 MG）的多层模型进行了评价。在现有的三个韦尔登治疗项目中：使用[18 F]FDG-µPET序列测定韦尔登，对骨重建的刺激进行了一项研究。使用[18 F]Fluorid-µPET可解决骨形成过程中的骨形成动态问题。通过对活化骨组织韦尔登的平均表达的可视化，可以实现动态侵蚀过程的选择性Bildgebung。Hierzu韦尔登验证了18 F-糖基化的RGD-肽的筛选和评价，并在体内选择性和高亲和力结合了avß 3整合素-阳性的骨细胞。一种新的筛选整合素-特异性示踪剂是在乳腺癌和胶质瘤的研究者工作中对肿瘤生长的影响。Folgende Cooperationen ergeben sich innerhalb der Forscherguppe：·动态PET-Messungen zu den组织化学Ergebnissenaus P7相关性。pPET和pCT的相关性（与PI合作）。P1、P3、P5和P6手术中pPET-Bilgebungdes Mammakarzinoms和Glioms特异性整合素结合示踪剂的评价