Quantification of Flow-Induced Vascular Adaptation Via an Organ Culture System

通过器官培养系统量化流动诱导的血管适应

基本信息

  • 批准号:
    0084644
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 30.2万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
    Continuing Grant
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2001-01-01 至 2004-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

0084644HumphreyThe objective of this research project is to test the hypothesis that stress-mediated regulation of nitric oxide (NO) and endothelin-I (ET-1) plays a key role in governing the growth and remodeling in carotid arteries that is induced by sustained alterations in blood flow. The hypothesis is to be examined by comparing morphological, immuno-histochemical, and biomechanical data at multiple time-points (I 2 hrs, 1, 3, 5 and 7 days) under four conditions: normal regulation of NO and ET- I (i.e., vasodilatation or vasoconstriction) in response to equal increases or decreases in flow versus equal vasodilation via adenosine plus a NOS-inhibitor or vasoconstriction via norepinephrine plus a ETA receptor blocker.Two potentially broad results of the proposed project are (a) the construction of a novel computer-controlled ex vivo pulsatile perfusion system for small arteries that enables testing for 7-10 days, and (b) development of a new theory of constrained mixtures for mathematically describing growth and remodeling in soft tissues. Both would be key advances, and together would provide a general experimental and theoretical foundation for future studies on vascular biology and mechanics (including tests on knockout mouse models).
0084644 Humphrey本研究项目的目的是检验以下假设:应激介导的一氧化氮(NO)和内皮素-I(ET-1)调节在控制由血流持续改变诱导的颈动脉生长和重塑中起关键作用。通过比较在四种条件下多个时间点(1 - 2小时、1、3、5和7天)的形态学、免疫组织化学和生物力学数据来检验该假设:NO和ET-1的正常调节(即,血管舒张或血管收缩),与通过腺苷加NOS抑制剂的相等血管舒张或通过去甲肾上腺素加ETA受体阻断剂的相等血管收缩相比。所提出的项目的两个潜在的广泛结果是(a)构建用于小动脉的新型计算机控制的离体脉动灌注系统,其能够进行7-10天的测试,和(B)发展用于数学描述软组织中的生长和重塑的约束混合物的新理论。两者都将是关键的进展,并将为未来的血管生物学和力学研究(包括敲除小鼠模型的测试)提供一般的实验和理论基础。

项目成果

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