Subtyp-Spezifität inhibitorischer G-Proteine bei der ß2-adrenergen Regulation der Herzfunktion

抑制性 G 蛋白在 α2 肾上腺素能调节心脏功能中的亚型特异性

• 批准号: 14720491
• 负责人: Professor Dr. Stefan Herzig
• 金额: --
• 依托单位: Hochschulverwaltung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/14720491?language=en
• 关键词: Subtyp; Spezifit; inhibitorischer; Proteine; bei

Katecholamineffekte auf das Herz durch ß1- und ß2-Adrenozeptoren weisen Subtypspezifisch unterschiedliche funktionelle Konsequenzen auf (Inotropie, Herzhypertrophie und Insuffizienz, Apoptose, Calcium-Homöostase und Calciumkanalaktivität). Bei kardialer Überexpression des ß2-Adrenozeptors, nicht aber des ß1-Adrenozeptors, kommt es zu einer paradoxen Suppression der basalen L-Typ-Calciumkanalaktivität. Diese wird auf die zusätzliche Kopplung des ß2-Adrenozeptors an Pertussistoxin-sensitive inhibitorische GProteine erklärt. Wir konnten in genetischen Mausmodellen zeigen, dass diese Herabregulation des Calciumstromes durch Überexpression des ß2-Adrenozeptors nicht über G¿i2, sondern durch ein anderes Gi/o-Protein, vermutlich G¿i3, vermittelt wird. Im aktuellen Vorhaben soll 1.) das für die chronische Calciumkanalinhibition verantwortliche G-Protein direkt identifiziert, 2.) die funktionelle Bedeutung dieser Calciumkanalsuppression für die ß2- Adrenozeptor-vermittelte Kardioprotektion aufgeklärt, 3.) der kardioprotektive Mechanismus von G¿i2 charakterisiert werden. Die Studie ist für die Pathophysiologie und Therapie der Herzinsuffizienz relevant: Ist hier die Überexpression von G¿i2/G¿i3 maladaptiv oder adaptiv, und sollte man demnach ß2-Adrenozeptoren therapeutisch blockieren oder stimulieren?

Katecholamineffekte auf das Herz durch ß1- 和 ß2-Adrenozeptoren weisen Subtypspezifisch unterschiedliche funktionelle Konsequenzen auf (Iotropie、Herzhypertropicie 和 Insuffizienz、Apoptose、Calcium-Homoostase 和 Calciumkanalaktivität)。 β2-肾上腺素受体的超表达与 ß1-肾上腺素受体的超表达不同，它是抑制基础 L-Typ-钙激活的一个悖论。 ß2-肾上腺素受体是一种百日咳毒素敏感抑制剂 GProteine erklärt。与基因模型有关，在 β2-肾上腺素受体的超表达中，钙基质的Herabregulation 是在 G?i2 中的，在与 Gi/o-蛋白质、Gi3、vermittelt 中的儿子有关。 Im aktuellen Vorhaben soll 1.) das für die chronische Calciumkanalinhibition verantwortliche G-Protein direkt identifiziert, 2.) die funktionelle Bedeutung dieser Calciumkanalsuppression für die ß2- Adrenozeptor-vermittelte Kardioprotektion aufgeklärt, 3.) der 心脏保护机制 von G¿i2 特征 werden。该研究是关于病理生理学和治疗的相关研究：G¿i2/G¿i3 的超表达是否是适应不良或适应性，以及是否需要 ß2 肾上腺素治疗阻断或刺激？