Subtyp-Spezifität inhibitorischer G-Proteine bei der ß2-adrenergen Regulation der Herzfunktion

抑制性 G 蛋白在 α2 肾上腺素能调节心脏功能中的亚型特异性

• 批准号: 14720491
• 负责人: Professor Dr. Stefan Herzig
• 金额: --
• 依托单位: Hochschulverwaltung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/14720491?language=en
• 关键词: Subtyp; Spezifit; inhibitorischer; Proteine; bei

Katecholamineffekte auf das Herz durch ß1- und ß2-Adrenozeptoren weisen Subtypspezifisch unterschiedliche funktionelle Konsequenzen auf (Inotropie, Herzhypertrophie und Insuffizienz, Apoptose, Calcium-Homöostase und Calciumkanalaktivität). Bei kardialer Überexpression des ß2-Adrenozeptors, nicht aber des ß1-Adrenozeptors, kommt es zu einer paradoxen Suppression der basalen L-Typ-Calciumkanalaktivität. Diese wird auf die zusätzliche Kopplung des ß2-Adrenozeptors an Pertussistoxin-sensitive inhibitorische GProteine erklärt. Wir konnten in genetischen Mausmodellen zeigen, dass diese Herabregulation des Calciumstromes durch Überexpression des ß2-Adrenozeptors nicht über G¿i2, sondern durch ein anderes Gi/o-Protein, vermutlich G¿i3, vermittelt wird. Im aktuellen Vorhaben soll 1.) das für die chronische Calciumkanalinhibition verantwortliche G-Protein direkt identifiziert, 2.) die funktionelle Bedeutung dieser Calciumkanalsuppression für die ß2- Adrenozeptor-vermittelte Kardioprotektion aufgeklärt, 3.) der kardioprotektive Mechanismus von G¿i2 charakterisiert werden. Die Studie ist für die Pathophysiologie und Therapie der Herzinsuffizienz relevant: Ist hier die Überexpression von G¿i2/G¿i3 maladaptiv oder adaptiv, und sollte man demnach ß2-Adrenozeptoren therapeutisch blockieren oder stimulieren?

Katecholamineffekte auf das Herz durch ß1- und ß2-Adrenozeptoren weisen Subtypspezifisch unterschiedliche funktionelle Konsequenzen auf (Inotropie, Herzhypertrophie und Insuffizienz, Apoptose, Calcium-Homöostase und Calciumkanalaktivität). bei kardialerüberexpressiondesß2-肾上腺素，nicht aberdesß1-肾上腺肾上腺素，Kommt es Zu Zu Einer paradoxen抑制底碱基l-typ-calciumkanalaktivität。 diese wird auf diezusätzlichekopplung des-肾上腺素诱导剂一种对百日咳毒素敏感的抑制剂gproteine gporoteineerklärt。 Genetischen Mausmodellen Zeigen中的Wir Konnten，Dass Diese Herabeculation des calciumstromesdurchdurchübereXpressiondesß2-肾上腺素摄氏剂Nichtüberg¿i2，Sonderdern durch ein anderes ein anderes gi/opotein gi/opotein gi/opotein，vermutlich goomutlich g之间，vermittell。令人印象深刻的1.）令人印象深刻的G蛋白饮食，2。）令人印象深刻的钙抑制，3。）令人印象深刻的机制von g。i2 charakterisiert Werden。 I2 Studie是死亡病理生理学和疗法的最佳方法：der herzinsuffizienz相关性：IST HIER DIEüberexpressionVon G？i2/g¿i3 i3 aladaptiv oder adaptiv，und solte mandesnachß2-肾上腺素2-肾上腺素二核酸苯甲酸苯甲酸磷酸酯治疗剂刺激器？